Fibrotiske sykdommer er kjent for å påvirke flere vitale organer i kroppen og er en viktig årsak til dødelighet og sykelighet. Det har vært en liten suksess med behandling av disse sykdommene så langt. ILB®, lavmolekylæren Vekt Dextran Sulfate (LMW-DS) har vist lovende resultater i en pre-klinisk prøve. Det har vist seg å løse betennelse og aktivere matrise-remodellering i gnagere og menneskelige sykdomsmodeller. Tilsynelatende ser ILB® ut til å ha potensial til å behandle fibrotiske sykdommer. Av spesiell interesse er muligheten for anti-fibrotisk behandling for glaukom. Men før den blir godkjent, må den gjennomgå ytterligere stor skala klinisk studier.
Når betennelse utløses på grunn av faktorer som infeksjoner, autoimmunitet, toksiner, stråling, mekanisk skade etc. varer over lengre tid (kronisk betennelse), skjer vevsremodellerings- og reparasjonsprosessene samtidig. Reparasjonsprosessen har to faser – regenerering (nye celler av samme type erstatter skadde celler) og fibrose (bindevev erstatter normale celler). Når ukontrollert, resulterer reparasjonsprosessen i avsetning av ekstracellulær matrise (ECM) som til slutt fører til erstatning av normalt vev med permanent arrvev.
Unormal fibrose som følge av kronisk og uløst betennelse er vanlig og er nøkkelpatologien bak et stort antall sykdommer som påvirker vitale organer som lunge, lever, hjerte, bukspyttkjertel, øye, hjerne, tarm, hud osv. Disse sykdommene er en viktig årsak til dødelighet og sykelighet over hele verden. I følge et anslag tilskrives omtrent 45 % av alle dødsfall fibrose. Behandling av fibrotiske sykdommer er vanligvis ikke vellykket i mangel av et passende terapeutisk middel som kan løse betennelse, stoppe unormal fibrose og aktivere regenerering av normal vev dermed gjenopprette normal vevshomoeostase uten uheldige effekter. Ethvert slikt terapeutisk middel vil være av stor samfunnsmessig og økonomisk betydning.
I tidligere studier har ILB® allerede vist seg å være trygt hos mennesker. I denne studien undersøkte forskere lavmolekylært vekt dekstransulfater (LMW-DS) i gnagere og menneskelige sykdomsmodeller. Det ble funnet at ILB®, lavmolekylæren Vekt Dextran Sulfate (LMW-DS) –
- modulerer inflammatorisk og sårheling responser i dyrkede menneskelige celler,
- modulerer uttrykk for inflammatoriske og fibrogene gener i dyrkede humane celler, og
- reduserer fibronektinnivåer i dyrkede humane trabekulære meshwork-celler og løser inflammatorisk arrdannelse i en gnagermodell av glaukom.
Resultatene av denne pre-klinisk studien antyder at LMW-DS kan løse inflammatorisk arrdannelse og fremme funksjonell vevsregenerering. Dette proof of concept gjør ILB® til en potensiell kandidat for behandling av flere fibrotiske sykdommer inkludert glaukom.
***
Source (s):
- Hill, LJ, Botfield, HF, Begum, G. et al. 2021. ILB® løser inflammatoriske arrdannelser og fremmer funksjonell vevsreparasjon. Publisert: 07. januar 2021. npj Regenerative Medicine bind 6, Artikkelnummer: 3. DOI: https://doi.org/10.1038/s41536-020-00110-2
- Wynn TA 2006. Cellulære og molekylære mekanismer for fibrose. The Journal of Pathology bind 214, utgave 2. Først publisert: 27. desember 2007. DOI: https://doi.org/10.1002/path.2277
***
