Antibiotikaresistens spesielt av gramnegative bakterier har nesten skapt en kriseaktig situasjon. Det nye antibiotikumet Zosurabalpin (RG6006) viser løfter. Det har vist seg å være effektivt mot medikamentresistente, gramnegative bakterier CRAB i prekliniske studier.
Antimikrobiell resistens (AMR), hovedsakelig drevet av misbruk og overbruk av antimikrobielle stoffer, er en av de største folkehelserisikoene.
Infeksjoner med gramnegative bakterier er spesielt bekymringsfulle. Det er ikke lett for de fleste antibiotika å krysse både indre og ytre membraner som er tilstede i denne kategorien av bakterier for å gå inn i bakteriecellene for å vise bakteriedrepende virkninger. Dessuten har gramnegative bakterier akkumulert uforholdsmessig høy grad av antibiotika motstand.
Acinetobacter baumannii er en gramnegativ bakterie. Infeksjon med en av dens stammer kalt 'carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii' (CRAB) er vanskelig å behandle med tilgjengelige antibiotika. Det er et presserende behov for en effektiv antibiotika mot CARB da dødeligheten er høy (omtrent 40%-60%), noe som i stor grad skyldes mangel på en effektiv antibiotika. Det er rapportert om fremgang mot dette målet.
Forskere har identifisert en ny klasse av antibiotika nemlig bundne makrosykliske peptider (MCP) som er aktive mot Gram-ve-bakteriene A. baumannii inkludert CARB ved å blokkere transport av bakteriell lipopolysakkarid fra den indre membranen til den ytre membranen.
Zosurabalpin (RG6006) er en antibiotika kandidat som tilhører 'tethered macrocyclic peptides (MCPs)'-klassen. I før-klinisk studier som involverer in vitro-studier og in vivo-studier på dyremodeller, har Zosurabalpin vist seg å være effektiv mot legemiddelresistente isolater av 'karbapenem-resistente Acinetobacter baumannii' (CRAB) fra forskjellige regioner. Det overvant med hell antibiotika-motstandsmekanisme av CARB antyder Zosurabalpin har potensial.
Derfor menneskelig klinisk studier er igangsatt for å sjekke sikkerhet og effekt Zosurabalpin ved behandling av invasive infeksjoner forårsaket av KRABBE.
***
Referanser:
- Zampaloni, C., Mattei, P., Bleicher, K. et al. En novelle antibiotika klasse rettet mot lipopolysakkaridtransportøren. Natur (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0
- Hawser S., et al 2023. Aktiviteten til det nye antibiotikumet Zosurabalpin (RG6006) mot Klinisk Acinetobacter Isolates from China, Open Forum Infectious Diseases, bind 10, Issue Supplement_2, desember 2023, ofad500.1754, https://doi.org/10.1093/ofid/ofad500.1754
***
