Utvikling av multi-medikamentresistens (MDR) bakterier de siste fem tiårene har ført til økende forskning på jakt etter en medikamentkandidat for å løse dette AMR utgave. Et helsyntetisk bredspektret antibiotikum, Iboxamycin, gir håp om å behandle både Gram-positive og Gram-negative bakterier via en bakteriostatisk mekanisme.
Lincosamid gruppe av antibiotika som spesielt består av klindamycin er en sikker vanlig antibiotika tilgjengelig muntlig. Det er et bakteriostatisk middel og virker ved å binde seg til bakterielle ribosomer. Linkomycin, den første antibiotika av denne gruppen ble isolert fra jordbakterier Streptomyces lincolnensis i 1963 og brukt mot Gram-positiv bakterie.
Clindamycin, den semisyntetiske versjonen av lincomycin, har vært i bruk de siste 50 årene som et antibakterielt (og antimalariamiddel), spesielt for behandling av tann- og beininfeksjoner. På grunn av den utbredte bruken i omtrent fem tiår, har flere resistensgener nå utviklet seg, noe som gjør clindamycin mindre effektivt mot flere bakterier i samfunnet. Heller ingen andre antibiotika i denne gruppen så dagens lys til tross for hard innsats de siste tiårene.
Forskere har nylig rapportert om kjemisk syntese av Iboxamycin (IBX), et nytt lincosamid som er funnet å være svært effektivt mot både gram-positive og gram-negative bakterier i vitro og in vivo dyrestudier. Gjennom strukturbasert design og komponentbasert syntese utviklet de et stillas og koblet det til amino-oktose-resten til klindamycin. Resultatet er Iboxamycin, en antibiotika som har vist seg å være eksepsjonelt potent mot et bredt spekter av patogene bakterier i prekliniske studier på mus. Den retter seg mot villtype og resistente bakterier og viser langvarige bakteriostatiske effekter etter selv kort eksponering.
Utvikling av dette brede spekteret antibiotika kandidaten er svært betydningsfull i dagens tider, når den brukes ofte antibiotika har i økende grad mistet glansen på grunn av utviklingen av multippel medikamentresistens (MDR), hovedsakelig forårsaket som et resultat av vilkårlig bruk av antibiotika, og dermed gjør antibiotika motstand en alvorlig trussel mot global helse.
I tillegg, i motsetning til Lincomycin og Clindamycin som er henholdsvis naturlig og semisyntetisk, er den nyutviklede kandidaten Iboxamycin (IBX) helsyntetisk, noe som betyr at tilgjengeligheten kanskje ikke er helt avhengig av naturlige kilder, og derfor kan dens industrielle produksjon lett skaleres opp for å møte høyere krav. Syntese av flere analoger er også mulig da prosessen er komponentbasert. Ytterligere bevis på dens effektivitet og sikkerhet vil være tilgjengelig etter igangsetting av kliniske studier, som bare vil skje når en farmasøytisk industri blir involvert og får patentrettigheter fra oppfinnerne, for å skalere opp ytterligere.
***
kilder:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. En syntetisk antibiotikaklasse som overvinner bakteriell multimedikamentresistens. Publisert: 27. oktober 2021. Nature (2021). GJØR JEG: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Praktisk gramskalasyntese av iboxamycin, en potent antibiotikakandidat. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Publiseringsdato: 15. juli 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Tilgjengelig på link
***
