Studie antyder et nytt protein involvert i utvikling av glutenintoleranse som kan være et terapeutisk mål.
Nesten 1 av 100 mennesker lider av cøliaki, en vanlig genetisk lidelse som noen ganger også kan utløses av miljøfaktorer og kosthold. Folk som lider av cøliaki sykdom utvikle en følsomhet for gluten – som finnes i hvete, rug og bygg. Denne sykdommen er en alvorlig autoimmun lidelse i tarmen vår der immunsystemet vårt utløser en respons mot kroppens egne celler - derav "autoimmuniteten" - når noen mat som inneholder gluten konsumeres. Denne negative responsen fra immunsystemet vårt skader overflaten av tynntarmen. Opprinnelig ble cøliaki funnet i land med høyere kaukasisk befolkning, nå rapporteres det også i populasjoner. Det er dessverre ingen kur tilgjengelig for cøliaki, og pasientenes behov for å følge nøye med på kostholdet, som er den eneste tilgjengelige terapien.
Sammenheng mellom cøliaki og cystisk fibrose
Cøliaki forekommer også høyere (med nesten tre ganger) hos personer som lider av cystisk fibrose da det er en sikker samtidig forekomst mellom disse to sykdommene. Ved cystisk fibrose bygges tykt og klebrig slim opp i lungene og tarmen hovedsakelig forårsaket av mutasjoner i genet for protein CFTR (cystisk fibrose transmembrane conductance regulator). CFTR-protein spiller en sentral rolle i å holde slimet flytende. Så når dette ionetransportproteinet ikke genereres, begynner slimet å tette seg, og denne feilen utløser også andre problematiske reaksjoner i lungene, tarmene og andre organer, hovedsakelig på grunn av at immunsystemet aktiveres. Disse reaksjonene eller effektene er svært like det som utløses av gluten hos cøliakipasienter. Det er derfor man forstår at disse to lidelsene henger sammen.
Forskere fra Italia og Frankrike forsøkte å forstå sammenhengen mellom cøliaki og cystisk fibrose på molekylært nivå i sin studie publisert i EMBO-tidsskriftet. Siden gluten er svært vanskelig å fordøye, kommer de lengre proteindelene inn i tarmen. Forskere brukte menneskelige tarmcellelinjer i laboratoriet som er følsomme for gluten. Det ble sett at en bestemt proteindel (eller peptid) kalt P31-43 er i stand til å binde seg direkte til CFTR og svekke funksjonen. Og når funksjonen til CFTR er hindret, utløses cellulært stress og betennelse. Forskere konkluderte med at CFTR er avgjørende for å formidle glutenfølsomhet hos cøliakipasienter.
En spesiell forbindelse kalt VX-770 kan hemme interaksjonen mellom peptidet P31-43 og CFTR-proteinet ved å blokkere det aktive stedet på målproteinet. Så når humane tarmceller eller vev som ble samlet fra cøliakipasienter ble pre-inkubert med VX-770, fant ikke interaksjonen mellom det tilsatte peptidet og proteinet sted, og dermed ble immunreaksjonen ikke fremkalt i det hele tatt. Dette markerer VX-770 som viktig for å beskytte glutensensitive epitelceller mot de dårlige effektene av glutenforbruk. Hos glutensensitive mus gir VX-771 beskyttelse mot gluteninduserte tarmsymptomer.
Denne studien er et lovende første skritt mot å utvikle en behandling via hemmere av protein CFTR som kan behandle cystisk fibrose og kan også være et utgangspunkt for å utvikle en potensiell behandling for cøliaki. Flere kliniske studier er nødvendig for å analysere dosen og administreringen av potensielle CFTR-hemmere. Resultatene kan hjelpe pasienter som har glutenintoleranse å kunne bruke medisiner uten å endre eller begrense kostholdet.
***
{Du kan lese den originale forskningsoppgaven ved å klikke på DOI-lenken nedenfor i listen over siterte kilder}
Source (s)
Villella VR et al. 2018. En patogen rolle for cystisk fibrose transmembran konduktansregulator ved cøliaki. EMBO-tidsskriftet. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
