Ny studie viser et annet tilfelle av vellykket HIV-remisjon etter en benmargstransplantasjon
Minst en million mennesker dør på grunn av hiv-relaterte årsaker hvert år og nesten 35 millioner lever med HIV. HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus) er ansvarlig for flertallet av HIV-infeksjoner over hele verden og overføres gjennom direkte kontakt med HIV-infiserte kroppsvæsker. Viruset angriper og dreper viktige infeksjonsbekjempende celler i immunsystemet vårt. Det finnes ingen kur mot HIV. Foreløpig kan HIV bare behandles med medisiner som har evnen til å undertrykke HIV virus. Disse stoffene må tas livet ut, og det er utfordrende pluss en kostnadsbyrde for helsesystemet, spesielt i lav- og mellominntektsland. Bare 59 prosent av HIV-pasienter over hele verden får antiretroviral terapi (ARV) og HIV virus er raskt i ferd med å bli resistent fra mange kjente medisiner som i seg selv er en stor bekymring.
Beinmargstransplantasjon (BMT) er en behandling som brukes for leukemi, myelom, lymfom osv. Benmarg, det myke vevet inne i bein, lager bloddannende celler inkludert infeksjonen som bekjemper hvite blodceller. En benmargstransplantasjon erstatter usunn marg med en sunn. I det første tilfellet av vellykket HIV remisjon, en HIV-infisert person kalt 'Berlin-pasient' som senere avslørte navnet hans, fikk en benmargstransplantasjon for et tiår siden da han ble målrettet mot akutt leukemi. Han fikk to transplantasjoner sammen med total kroppsbestråling som førte til langvarig HIV remisjon.
I en ny studie publisert i Natur ledet av UCL og Imperial College London, har den eneste andre personen vist seg å oppleve vedvarende remisjon fra HIV-1 etter en benmargstransplantasjon og stans i behandlingen. Den anonyme voksne mannlige pasienten fra Storbritannia ble diagnostisert med HIV-infeksjon i 2003 og var på antiretroviral behandling siden 2012. Han ble deretter diagnostisert med Hodgkins lymfom samme år, og han gjennomgikk kjemoterapi. I 2016 ble han gitt stamcelletransplantasjon fra en donor som bar en genetisk mutasjon som hindrer uttrykk for en mest brukte HIV reseptorprotein kalt CCR5. En slik donor er resistent mot HIV-1-stammen av viruset som spesifikt bruker CCR5-reseptor og dermed kan viruset nå ikke komme inn i vertsceller. Siden kjemoterapi dreper celler som deler seg, HIV kunne målrettes. Fra denne forståelsen hvis ens immunceller erstattes av celler som ikke har CCR5-reseptor, HIV kan forhindres i å gå tilbake etter behandlingen.
Transplantasjonen ble utført med mindre bivirkninger som en mild komplikasjon som er vanlig ved transplantasjoner der mottakerens immunceller blir angrepet av donorimmunceller. Antiretroviral behandling ble fortsatt i 16 måneder etter transplantasjonen før det ble tatt en beslutning om å stoppe behandlingen for å evaluere remisjon av HIV-1. Etter dette fortsatte virusmengden til pasienten å forbli uoppdagelig. Pasienten forble i remisjon etter 18 måneder etter at antiretroviral behandling ble avbrutt da pasientens immunceller ikke var i stand til å produsere den avgjørende CCR5-reseptoren. Denne totale varigheten tilsvarer 35 måneder etter transplantasjonen.
Dette er et andre tilfelle av en pasient som viser vedvarende remisjon av HIV-1 etter en benmargstransplantasjon. En viktig forskjell hos denne andre pasienten var at "Berlin-pasienten" hadde mottatt to transplantasjoner sammen med total kroppsbestråling, mens denne britiske pasienten bare fikk en enkelt transplantasjon og gjennomgikk en mindre aggressiv og mindre toksisk tilnærming til kjemoterapi. Milde komplikasjoner av lignende art ble sett hos begge pasientene, dvs. graft versus host sykdom. Å oppnå suksess hos to forskjellige pasienter peker mot å utvikle strategier basert på å forhindre CCR5-uttrykk som til og med kan helbrede HIV.
Forfattere oppgir at de overvåker pasientens tilstand og kan ikke si med bekreftelse ennå om han er blitt helbredet for HIV. Dette er kanskje ikke en generalisert passende behandling for HIV på grunn av bivirkninger og toksisitet av kjemoterapi. Dessuten er benmargstransplantasjoner dyre og medfører risiko. Likevel er det en bedre tilnærming med redusert intensitetskondisjonering og ingen bestråling. Forskning kan også fokusere på å slå ut CCR5-reseptoren ved å bruke genterapi hos personer med HIV.
***
{Du kan lese den originale forskningsoppgaven ved å klikke på DOI-lenken nedenfor i listen over siterte kilder}
Source (s)
1. Gupta RK et al. 2019. HIV-1 remisjon etter CCR5Δ32/Δ32 hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Natur. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Langsiktig kontroll av HIV ved CCR5 Delta32/Delta32 stamcelletransplantasjon. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. I Am the Berlin Patient: A Personal Reflection', AIDS Research and Human Retroviruses. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
