Forskere har utviklet et nytt HIV-legemiddel som kan bidra til å bekjempe avansert, medikamentresistent HIV-infeksjon hos pasienter som ikke har andre behandlingsmuligheter.
Minst 40 millioner mennesker bor sammen med HIV til midten av 2018. HIV (Human Immunodeficiency Virus) er et retrovirus som angriper de avgjørende immuncellene i kroppen vår (CD4-celler) som er integrert i vårt immunsystem. Dette viruset som deretter finnes i alt kroppsvev overføres fra ett menneske til et annet gjennom kroppsvæsker til den infiserte personen. AIDS (Acquired Immunodeficiency Syndrome) er forårsaket av HIV og denne sykdommen endrer ens immunsystem, noe som gjør personen utsatt for infeksjoner og sykdommer. Til tross for vår forståelse av HIV og betydelig forskning på dette området, er forebygging, omsorg og effektiv behandling av HIV-infeksjon fortsatt en utfordring. Dersom HIV ikke blir behandlet, angriper viruset immunsystemet og kan forårsake ulike livstruende infeksjoner og kreftformer. Effektiv behandling av HIV med HIV-medisiner som er i stand til å kontrollere spredningen av viruset er tilgjengelig og pasienter med HIV kan fortsatt leve sunt og redusere risikoen for overføring til andre. Dessverre finnes det ingen kur for HIV ennå.
Utfordringer med gjeldende anti-HIV-medisiner
bro medikament terapier tilgjengelig for HIV-behandling – kalt antiretroviral terapi (ART) – involverer å ta medisiner som bremser progresjonen av viruset i kroppen. Disse eksisterende legemiddelterapiene har også en rekke utfordringer knyttet til seg, spesielt i mellom- og lavinntektsland. Det er alltid en forsinkelse i å starte behandlingen fordi de første alvorlige symptomene viser seg først når viruset har spredt seg i kroppen. Kjente legemidler har også betydelige bivirkninger. Medikamentresistens er også et alvorlig problem – når HIV-medisiner som tidligere kontrollerte en persons infeksjon ikke er effektive mot ny, medikamentresistent HIV. Så HIV-medisiner kan ikke hindre medikamentresistent HIV i å formere seg, og en slik ervervet medikamentresistens kan forårsake HIV behandling for å mislykkes fullstendig. De eksisterende medikamentelle terapiene virker heller ikke for enkelte individer da de ikke har noen effekt på viruset og igjen fører til medikamentresistens og verre sykdomstilstand. Mange HIV-legemidler er kjent for å målrette viruset effektivt, men til tross for omfattende forskning er det ingen ny klasse av HIV narkotika har blitt oppdaget det siste tiåret.
Et nytt anti-HIV-legemiddel som er rettet mot en ny mekanisme
I mars 2018 godkjente US Food and Drug Administration et nytt medikament kalt 'ibalizumab' som retter seg mot det primære reseptorproteinet som er ansvarlig for inntreden av HIV virus inn i immuncellene kalt CD4 T-celler. Legemidlet som er et monoklonalt antistoff retter seg mot denne spesielle mekanismen for aller første gang der selve virusets inntreden i målcellene kan forhindres. Studien som beskriver fase III kliniske studier er publisert i New England Journal of Medicine. Deltakere som led av multiresistent HIV ble registrert i studien på flere steder. Disse pasientene led av avansert form for HIV-infeksjon og hadde resistent virus med praktisk talt ingen behandlingsmuligheter igjen for dem.
Pasientene fikk en dose ibalizumab (ved direkte injeksjon i blodet) i tillegg til HIV-legemidlene de allerede tok, i en periode på én uke. Etter denne perioden fikk de ibalizumab kombinert med kjente effektive legemidler i en periode på seks måneder. Det ble observert at etter en ukes tid i seg selv, viste 83 % av pasientene undertrykkelse av mengden av HIV-virus (kalt viral belastning) påvist i blodet. Etter 25 uker hadde 43 prosent av pasientene virusmengde som var under påvisbar grense. Ved siden av CD4 økte T-celler – en kjent markør for immunstyrke – i kroppen. Viral suppresjon holdt seg stabil fra uke 24 til uke 48 etter behandlingsstart. Forsøket som ble utført skilte seg fra tidligere forsøk for anti-HIV narkotika. For det første var prøvestørrelsen proporsjonal med populasjonen som hadde multiresistent HIV-infeksjon. Hovedvurderingen av nøyaktig hvordan viruset ble utarmet ble gjort mellom 7 og 14 dager etter starten av behandlingen. Pasientene fikk også sitt eget tilpassede medisinregime. Til slutt ble holdbarhets- og sikkerhetstesting utført etter 24 uker (i motsetning til 48 uker i tidligere forsøk). Noen bivirkninger ble notert hos deltakerne, som diaré var mest vanlig. Forfattere påpekte at de fleste bivirkninger ikke var direkte knyttet til stoffet ibalizumab. Et lite sett med pasienter ble registrert på grunn av det uvanlige med multi-medikamentresistente HIV og dette blir stemplet som "tilstrekkelig" av noen eksperter.
En kombinasjon av eksisterende HIV medisiner og dette nye stoffet ibalizumab ser ut som en god strategi for pasienter som allerede har gjennomgått forskjellige medikamentelle behandlinger og som i hovedsak ikke står igjen uten flere behandlingsalternativer mens de har utviklet resistens mot flere legemidler. Det nye stoffet reduserer effektivt viruset og øker immuniteten hos pasienter hos slike pasienter. Mekanismen målrettet av dette stoffet er unik, og derfor kan ikke dette stoffet interagere negativt med andre medisiner eller medisiner. Det må injiseres intravenøst en gang annenhver uke, og det vedvarer mer enn tilgjengelig HIV legemidler som må tas oralt hver dag. Dette er en ny medisinklasse som har en unik leveringsmåte.
***
{Du kan lese den originale forskningsoppgaven ved å klikke på DOI-lenken nedenfor i listen over siterte kilder}
Source (s)
Emu B et al. 2018. Fase 3-studie av Ibalizumab for multiresistent HIV-1. New England Journal of Medicine.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1711460
***
