Et sett med studier beskriver et humant antistoff som effektivt kan forhindre den dødeligste malaria forårsaket av parasitten Plasmodium falciparum
Malaria er et av de alvorligste folkehelseproblemene i verden. Det er en livstruende sykdom forårsaket av parasitter - mikroskopiske encellede organismer kalt Plasmodium. Malaria overføres til mennesker gjennom bitt av en "veldig effektiv" infisert kvinne Anopheles mygg. Hvert år blir omtrent 280 millioner mennesker berørt av malaria i mer enn 100 land, noe som resulterer i 850,00 XNUMX dødsfall globalt. Malaria er hovedsakelig funnet i de tropiske og subtropiske områdene i Afrika, Sør-Amerika og Asia. Det er en av de viktigste tropiske parasittsykdommene og den nest mest dødelige smittsomme sykdommen etter tuberkulose. Den afrikanske regionen har en uforholdsmessig høy andel av den globale malaria belastning med mer enn 90 prosent tilfeller og dødsfall i denne regionen alene. Når den er bitt av en parasittbærende mygg, infiserer parasitten mennesker og forårsaker symptomer på malaria som høy feber, frysninger, influensalignende symptomer og anemi. Disse symptomene er spesielt farlige for gravide kvinner og også barn som noen ganger må lide av livslange bivirkninger av sykdommen. Malaria kan forebygges og kan også kureres hvis den oppdages og behandles med riktig forsiktighet i tide, ellers kan den være dødelig. Det er to aspekter ved malariaforskning, den ene er å kontrollere mygg og den andre er å lage medisiner og vaksiner for å forhindre og kontrollere infeksjonen. En forståelse av hvordan en malariainfeksjon påvirker den menneskelige immunresponsen kan hjelpe i det større målet om å lage vaksiner for å forhindre malaria.
For mindre enn 100 år siden var malaria endemisk over hele verden, inkludert Nord-Amerika og Europa, selv om den nå er utryddet på disse kontinentene. Av humanitære årsaker er det imidlertid viktig at malariaforskning forblir relevant fordi et stort antall mennesker over hele verden er rammet av malaria, og faktisk bor tre milliarder mennesker i risikoområder for malaria. Flere grunner har blitt sitert til hvorfor utviklede land som ikke har noen forekomster av malaria, bør være forpliktet til å utrydde malaria i utviklingsland og fattige land. Disse grunnene inkluderer å sikre de grunnleggende menneskerettighetene til ethvert menneske gjennom rettferdighet og å styrke verdens sikkerhet og fred. Risikoen er ikke bare helsemessig, siden den også påvirker stabiliseringen av økonomier og befolkninger i utviklingsdeler av verden med mennesker i fare for malaria ved å påføre høye kostnader for både enkeltpersoner og myndigheter. Derfor er det viktig for utviklede nasjoner å oppsøke og bidra til økonomisk velstand for ikke bare disse landene, men også deres egne ettersom de er sammenkoblet.
Fremgang innen malariamedisiner og vaksiner
Selv om målrettet forebygging og behandling gjennom tiårene har redusert antall malariatilfeller og også dødsfall, men malariaparasitten er en veldig tøff fiende. Medikamentelle behandlinger må ofte tas daglig for å være effektive og kan være vanskelig tilgjengelige, spesielt i fattige land. Medikamentresistens er en stor utfordring for de kjente malariamedisinene som hindrer kontroll av malaria. Denne resistensen oppstår vanligvis fordi hvert anti-malariamiddel retter seg mot en bestemt stamme av parasitten, og når nyere stammer oppstår (på grunn av det faktum at noen parasitter utvikler seg og overlever angrepet av et medikament), blir stoffene ubrukelige. Dette resistensproblemet forsterkes av kryssresistens, der resistens mot ett medikament gir resistens mot andre legemidler som tilhører samme kjemiske familie eller har lignende virkemåter. For tiden er det ingen enkelt, svært effektiv og langvarig vaksine for å forhindre malaria. Etter flere tiår med forskning har bare én malariavaksine (kalt PfSPZ-CVac, utviklet av bioteknologifirmaet Sanaria) blitt godkjent som krever fire skudd i løpet av en rekke måneder og anses å være bare 50 prosent effektiv. Hvorfor vaksiner stort sett er ineffektive er fordi malaria har en ekstremt kompleks livssyklus, og vaksiner virker generelt når malariainfeksjonen er på et veldig tidlig stadium, dvs. i leveren. Når infeksjonen beveger seg til et senere blodstadium, er ikke kroppen i stand til å lage beskyttende immunceller og deres antistoffer og motvirker dermed mekanismen til vaksinering som gjør den ineffektiv.
En ny kandidat er her!
I et nylig fremskritt1, 2 i malariavaksineforskning publisert i to artikler i Nature Medicine, har forskere oppdaget et menneskelig antistoff som var i stand til å beskytte mus mot infeksjon av den dødeligste malariaparasitten, Plasmodium falciparum. Forskerne ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle og Center for Infectious Disease Research, Seattle, USA har foreslått dette nye antistoffet som en potensiell kandidat for ikke bare å gi kortsiktig beskyttelse mot malaria, men de sier at dette ny forbindelse kan også hjelpe til med utforming av vaksiner for malaria. Antistoff er generelt en av de største og beste forsvarsmekanismene i kroppen vår fordi de sirkulerer gjennom hele kroppen og binder/fester seg til svært spesifikke deler av inntrengerne – patogenene.
Forskere isolerte et humant antistoff, kalt CIS43, fra en frivilligs blod som hadde fått en svakere dose av en tidligere eksperimentell vaksine. Denne frivillige ble deretter utsatt for smittsomme malariabærende mygg (under kontrollerte forhold). Det ble sett at han ikke var smittet med malaria. Disse eksperimentene ble også gjort på mus, og de ble heller ikke infisert, noe som tyder på at CIS43 er svært effektiv for å forhindre malariainfeksjon. Hvordan denne CIS43 faktisk fungerer ble også forstått. CIS43 binder seg til en spesifikk del av et viktig parasittoverflateprotein som blokkerer aktiviteten og forstyrrer dermed infeksjonen som var i ferd med å oppstå i kroppen. Denne forstyrrelsen skjer fordi når CIS43 er bundet til parasitten, klarer ikke parasitten å komme seg gjennom huden og inn i leveren hvor den skal starte en infeksjon. Denne typen forebyggende tiltak gjør CIS43 til en svært attraktiv kandidat for en vaksine og kan være nyttig for helsearbeidere, turister, militært personell eller andre som reiser til områder der malaria er vanlig. Også, selv om antistoffet virker bare i flere måneder, kan det kombineres med anti-malariabehandling for massemedisinering for total eliminering av sykdom.
Dette er en veldig spennende og revolusjonerende forskning innen malaria, og oppdagelsen av dette antistoffet kan være et vendepunkt når det gjelder terapi for denne sykdommen. Interessant nok er regionen på parasittoverflateproteinet som binder seg til CIS43 den samme eller bevart nesten 99.8 prosent i alle de kjente stammene av Plasmodium falciparum-parasitten, og gjør dermed denne regionen til et attraktivt mål for å utvikle nyere malariavaksiner bortsett fra CIS43. Dette bestemte området på malariaparasitten har blitt målrettet for første gang, noe som gjør det til en ny studie med mange potensialer i fremtiden. Forskere planlegger å vurdere sikkerheten og effekten til det nylig beskrevne CIS43-antistoffet i menneskelige forsøk i nær fremtid.
***
{Du kan lese den originale forskningsoppgaven ved å klikke på DOI-lenken nedenfor i listen over siterte kilder}
Source (s)
1. Kisalu NK et al. 2018. Et humant monoklonalt antistoff forhindrer malariainfeksjon ved å målrette et nytt sårbarhetssted på parasitten. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. En offentlig antistofflinje som kraftig hemmer malariainfeksjon gjennom dobbel binding til circumsporozoite. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
