Det er utviklet en unik immunterapibasert antistofftilnærming som retter seg mot kreft som består av solide svulster.
Eggstokkreft er den syvende vanligste kreft hos kvinner globalt. Eggstokker er de to reproduktive kjertlene som produserer egg hos en hunn og også produserer de kvinnelige hormonene østrogen og progesteron. Eggstokk kreft oppstår når unormale celler i eggstokkene begynner å vokse utenfor kontroll og lage en svulst. Eggstokkreft har ofte ingen symptomer i de tidlige stadiene, så dette kreft er generelt avansert når det er diagnostisert. Fem-års overlevelsesraten for dette kreft varierer fra omtrent 30 til 50 prosent. Hvis den forblir ubehandlet, kan svulsten spre seg til andre deler av kroppen, deretter kalt metastatisk eggstokkreft.
Immunterapi for å behandle eggstokkreft
Antistoff terapi, en type immunterapi (eller immunterapi) er en 'målrettet terapi' der konstruerte antistoffer brukes til å identifisere sykdomsmål, feste seg til spesifikke stoffer på kreft celler og deretter drepe dem eller tilkalle immunceller for å drepe dem. Ondartede vekster i eggstokkene kreft inneholder vanligvis ikke væske eller cyster, men danner solide svulster. En stor hindring i immunterapi for eggstokkene kreft er at immuncellene våre ikke kan infiltrere solide svulster effektivt. Suksessen til immunterapier er svært begrenset i solide svulster, og dette undergraver de ellers svært lovende kreftimmunterapitilnærmingene. Forskere fra University of Virginia har utviklet en ny antistofftilnærming for å drepe eggstokkene kreft ved å prøve å overvinne disse barrierene. I deres studie publisert i Kreftcelle, sier forfattere at hovedhindringen er forårsaket på grunn av fiendtlig mikromiljø av en solid svulst som gjør det vanskelig for konstruerte antistoffer å nå og drepe kreft celler. Dette mikromiljøet er lavt på oksygen og i tilfelle av eggstokkene kreft et sett med store reseptorer danner et beskyttende gjerde rundt kreftcellene. Et slikt utfordrende miljø begrenser virkningen av immunceller selv etter at de kommer hit. For å takle problemet har forfattere designet et antistoff med to "hoder" og har referert til metoden deres som "single-agent dual-specificity targeting", dvs. at dette antistoffet treffer to mål på eggstokkene kreft celle. Det første målet er folatreseptor alfa-1 reseptor kalt FOLR1 - som er sterkt uttrykt i eggstokkene kreft og er en etablert markør for dårlig prognose. Antistoff bruker FOLR1 for 'forankring' til kreftcellen. Det andre målet er 'dødsreseptor 5' på kreft celler som antistoffet binder til forårsaker kreft celler til å dø. Dette konstruerte antistoffet var mer enn 100 ganger effektivt til å drepe kreftceller sammenlignet med antistoffer som for tiden er i kliniske studier. Forskere har strategisk utnyttet informasjon fra store kliniske data tilgjengelig for immunterapi for eggstokkreft.
En lignende tilnærming hos mus unngår også toksisitetsproblemer som har vært et vanlig problem i tidligere antistoffbehandlinger. For eksempel er levertoksisitet et problem fordi antistoffer forlater blodet raskt og begynner å samle seg i leveren. Antistoffene i den nåværende studien ligger i svulster og holder seg derfor unna leveren. Tilnærmingen er fortsatt i tidlige stadier av terapeutisk utvikling, men forskere ønsker til slutt å teste denne tilnærmingen på mennesker. Hvis det lykkes, kan det brukes til andre typer kreft så vel der solide svulster er vanlige som bryst og liggende kreft.
***
Source (s)
Shivange G et al. 2018. Målretting av FOLR1 og DR5 med dobbel spesifisitet med én agent som en effektiv strategi for eggstokkene Kreft. Kreftcelle. 34(2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
