I et enestående gjennombrudd viste en kvinne med avansert brystkreft spredt i kroppen fullstendig regresjon av sykdommen ved å utnytte kraften til sitt eget immunsystem for å bekjempe kreft
Brystkreft er den vanligste kreft hos kvinner over hele verden både i den utviklede og mindre utviklede verden. Brystkreft er også den vanligste kreftformen hos kvinner. Omtrent 1.7 millioner nye tilfeller diagnostiseres hvert år, og brystkreft utgjør 25 % av alle krefttilfeller hos kvinner. Behandling av bryst kreft avhenger av stadiet og krever vanligvis en eller flere av følgende prosedyrer – kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling og kirurgi. Metastatisk bryst kreft, dvs. når kreft har spredt seg fra brystet til andre områder av kroppen, forblir uhelbredelig. Det er behov for akutte måter å målrette og stoppe spredningen av denne dødelige sykdommen.
Gjennombrudd i behandling av metastatisk brystkreft
Immunterapi er en type behandling som ganske enkelt bruker visse deler av en persons eget immunsystem for å bekjempe sykdommer som kreft. Denne metoden innebærer å stimulere ditt eget immunsystem til å jobbe mer effektivt for å angripe kreft-/svulstceller i kroppen. I en ny studie ledet av Dr Steven A. Rosenberg, Chief of the Surgery ved National Kreft Institute (NCI), forskere har utviklet en unik tilnærming til immunterapi for behandling kreft1. De utviklet en high-throughput metode for å identifisere mutasjoner som er tilstede i kreft (celler) og som kan gjenkjennes av immunsystemet. Alle kreft har mutasjoner og de blir "målrettet" eller "angrepet" i denne immunterapimetoden. Den nye terapien er en modifisert form for ACT (adoptiv celleoverføring) som tidligere har blitt brukt til effektiv behandling av melanom (hudkreft) der det er et høyt antall ervervede mutasjoner. Imidlertid har denne metoden vært mindre effektiv for kreft som vanligvis starter ved vevslimhinnen i organer, som mage, eggstokk og bryst. Denne studien som forfatterne sier er på et veldig tidlig nivå og for det meste eksperimentell, men er definitivt lovende.
En kvinnepasient på 49 år med fremskreden og sent metastatisk bryst kreft (dvs. spredte seg til andre deler av kroppen hennes) gjennomgikk en klinisk utprøving av denne nye metoden. Hun hadde tidligere mottatt flere behandlinger, inkludert flere runder med kjemoterapi og hormonbehandlinger, men alle disse hadde ikke klart å stoppe utviklingen av kreft i hennes høyre bryst, og det spredte seg allerede til leveren og andre deler av kroppen hennes. Svulstene påvirket også nervene hennes, noe som førte til skytesmerter i kroppen. Hun hadde gitt opp og forberedte seg mentalt på at tilstanden hennes ikke reagerte på behandlinger, forverret seg raskt og hun har bare omtrent tre år igjen å leve. Dette var den psykiske situasjonen hun var i da hun kom til rettssaken. For å kunne bruke immunterapibehandlingen på henne, sekvenserte forskere DNA og RNA fra et normalt vev og fra en av hennes ondartede svulster ved å kutte dem i små biter. På denne måten kunne de nøye finne mutasjoner som var spesifikt tilstede i henne kreft. De var i stand til å identifisere 62 forskjellige mutasjoner i tumorcellene hennes ved å se på hovedsakelig fire forstyrrede gener som da var ansvarlige for å produsere unormale proteiner inne i kreftcellene.
Forskere ekstraherte også "immunceller" (svulstinfiltrerende lymfocytter eller TIL-er) fra svulstbiopsier for å forstå hvordan pasientens immunsystem invaderte svulsten og prøvde å drepe den, men klarte ikke, og dermed kreft vedvarte. Immunsystemet svikter når fightercellene er svake eller få i antall. Forskere analyserte nesten en milliard ekspanderende immunceller eller TIL-er i laboratoriet og screenet for å kortliste bestemte immunceller som var effektive i å drepe svulstene ved å gjenkjenne de unormale proteinene som ble produsert av genmutasjonene i utgangspunktet. De injiserte deretter nesten 80 milliarder utvalgte immunceller i pasientens kropp sammen med et standardlegemiddel kalt pembrolizumab som hjelper immunsystemet til å kjempe. kreft. Bemerkelsesverdig nok, etter denne behandlingen var og har pasienten forblitt fullstendig kreft gratis i nesten 22 måneder nå. Pasienten tenker på dette som et slags mirakel, og det er det virkelig. Denne nye immunterapien publisert i Nature Medicine har vist seg å drepe kreftceller veldig effektivt. I en pågående fase 2 klinisk studie2, utvikler forskere en form for ACT som brukte TIL-er som spesifikt retter seg mot tumorcellemutasjoner for å se om de kan krympes for kreft som brystet etter å ha blitt infundert tilbake til pasienten. Målet er å skape en sterkere immunrespons mot svulsten.
Future
Denne kasusrapporten illustrerer enkelt og effektivt kraften til immunterapi fordi immunsystemet vårt antas å være ganske kraftig. Det er en bemerkelsesverdig studie siden brystkreft, i likhet med prostata- og eggstokkreft, har svært få mutasjoner som da gjør det vanskeligere for immunsystemet å oppdage og merke dem som usunt vev. Selv om den er eksperimentell på dette stadiet, er denne nye tilnærmingen veldig lovende fordi den bruker immunterapi som er avhengig av mutasjoner og ikke typen kreft, så i den forstand kan den brukes til behandling av mange typer kreft. Så denne typen behandling kan være "ikke kreft-typespesifikk". Det har allerede skapt håp om behandling av uhelbredelig metastatisk bryst kreft (som ikke har mange antigener) etter å ha oppnådd suksess med én pasient og dermed behandling av andre "vanskelige" kreftformer som nedbrutt og eggstokk bør være oppnåelig. Det ser lovende ut til å være effektivt på utvalget av svulster som tidligere kjente metoder for immunterapi ikke har fungert særlig godt på. Studien er spennende, men må gjentas for at andre pasienter faktisk skal kunne evaluere suksessen. Forskere har allerede planlagt store kliniske studier for å vurdere effektiviteten av denne behandlingen for flere pasienter. Forskere mener at det fortsatt er en lang vei før en slik terapi kan være tilgjengelig i rutinemessig behandling for pasienter. Slike terapier er ekstremt komplekse og kostbare fordi de krever infiltrasjon i immuncellene til pasienten og utvidelse av disse cellene er heller ikke mulig i alle tilfeller. Likevel har gjennombruddsstudier definitivt gitt retning til det unnvikende målet om å målrette flere mutasjoner i kreft gjennom immunterapi.
***
{Du kan lese den originale forskningsoppgaven ved å klikke på DOI-lenken nedenfor i listen over siterte kilder}
Source (s)
1. Zacharakis N et al. 2018. Immungjenkjenning av somatiske mutasjoner som fører til fullstendig varig regresjon ved metastatisk brystkreft. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. US National Library of Medicine. Immunterapi ved bruk av tumorinfiltrerende lymfocytter for pasienter med metastatisk kreft. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [Åpnet 6. juni 2018].
