IGF-1: Avveining mellom kognitiv funksjon og kreftrisiko

Insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1) er en fremtredende vekstfaktor som utfører mange av de vekstfremmende effektene av veksthormon (GH) gjennom GHs stimulering av frigjøring av IGF-1 fra leveren.¹. IGF-1-signalering fremmer vekst og spredning av kreft, og legemidler er utviklet for å målrette mot IGF-1-reseptoren (IGF1R) for å redusere IGF-1-signalering, selv om det er ineffektivt på grunn av resistens mot legemidlene som utvikles hos pasienter². IGF-1 er utpekt til å være en risikofaktor for prostata kreft og høye serumnivåer av IGF-1 er assosiert med en rekke forskjellige kreftformer². Men på grunn av dens vekstfremmende effekter, inkludert i hjernen, er redusert IGF-1-signalering i hjernen assosiert med økt Alzheimers sykdom (AD) og demensrisiko, kognitiv tilbakegang, angst og depresjon² antyder avveiningen mellom kognitiv funksjon og kreftrisiko.

Mus med redusert serum IGF-1 har kognitive mangler som reverseres når IGF-1 administreres til musene². Både insulinreseptoren (IR) og IGF1R stimulerer celledeling og derfor også kreftvekst². Læring og hukommelse krever insulin/IGF-1-signalering og økt IGF-1 var korrelert til forbedret hukommelse og økt volum av hippocampus². Videre, hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD) som hadde lave serum-IGF-1-nivåer, hadde de dårligere ytelse på oppgaver som testet kognitiv funksjon². Interessant nok kan imidlertid IGF-1 også bremse fjerning av beta-amyloid plakk som bidrar til AD², men det ser ut til at IGF-1 generelt er betydelig pro-kognisjon, pro-nevrogenese og nevrobeskyttende.

Et tydelig eksempel på denne avveiningen er den reduserte AD-risikoen blant kreft pasienter, og også at eldre kreftpasienter hadde overlegen hukommelse med lavere grad av nedgang i hukommelsesfunksjonen². Dermed virker det trygt å ekstrapolere det IGF-1, som de fleste ting, har fordeler og risiko forbundet med det, og at det ikke er noen enkel måte å være "sunn" på ved å manipulere IGF-1 gjennom livsstilsendringer som faste og energibegrensninger for å senke serumkonsentrasjonene, som å redusere serumkonsentrasjoner kan ha utilsiktede kognitive konsekvenser som gjør noen kognitivt "usunn".

***

Referanser:  

1. Laron Z. (2001). Insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1): et veksthormon. Molecular patologi : MP, 54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 

2. Rosenzweig SA (2020). Den fortsatte utviklingen av insulinlignende vekstfaktorsignalering. F1000Forskning, 9, F1000 Fakultet Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

***