Vellykket utvikling av mRNA-vaksiner, BNT162b2 (fra Pfizer/BioNTech) og mRNA-1273 (fra Moderna) mot det nye koronaviruset SARS CoV-2 og den viktige rollen disse vaksinene nylig spilte i masseimmunisering av mennesker mot COVID-19-pandemien i flere land har etablert RNA teknologi og innleder en ny æra innen medisin og medikamentlevering. Dens anvendelse i utvikling av vaksiner mot andre sykdommer og terapeutika for flere sykdommer, inkludert kreft, har allerede begynt å vise tidlige resultater. Nylig hadde franske forskere rapportert et proof of concept for behandling av Charcot-Marie-Tooth sykdom, den vanligste arvelige nevrologiske sykdommen som forårsaker progressiv lammelse av bena. Når det gjelder vaksineutvikling, rapporteres mRNA-vaksinekandidat mot HIV/AIDS å ha vist lovende i pre-klinisk forsøk på dyr. Romanen mRNA-basert HIV-vaksine ble funnet trygg og redusert risiko for HIV-lignende infeksjon hos aper og banet dermed vei for fase 1 kliniske studier. Basert på dette, a klinisk prøveversjon sponset av NIAID har startet. En annen klinisk studie sponset av International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) basert på Modernas mRNA plattformbasert evaluerer HIV-vaksineantigener
Det er mer enn 40 år siden den første rapporten av HIV/AIDS-saken i 1981. Til tross for lang samordnet innsats fra det vitenskapelige og medisinske miljøet over hele verden, har en sikker og effektiv vaksine mot HIV/AIDS ikke vært mulig så langt på grunn av flere utfordringer, inkludert bemerkelsesverdig antigene variabilitet av envelope protein (Env), den beskyttede konfigurasjon av konserverte epitoper og autoreaktivitet av antistoffer. Flere tilnærminger ble prøvd, men resultatene var utilfredsstillende. Bare ett menneskelig forsøk kunne tilby et lavt beskyttelsesnivå (~30 %).
Suksess av mRNA vaksiner mot SARS CoV-2 har åpnet muligheten for utvikling mRNA teknologibaserte vaksiner for andre patogene virus som humant immunsviktvirus (HIV) ansvarlig for AIDS. Forskerne ved NIHs National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) har nylig rapportert utvikling av et nytt mRNA HIV vaksine som har vist løfter i preklinisk forsøk på dyr.
NIAID-forskningsteamet brukte mRNA for ekspresjon av to virale proteiner - HIV-1 envelope (Env) protein og simian immunodeficiency virus (SIV) Gag protein. Injeksjon av mRNA i muskelen for ekspresjon av disse to proteinene genererte viruslignende partikler (VLPs) som var i stand til å indusere immunrespons som ligner på naturlig infeksjon. antistoffer ble dannet som kunne nøytralisere og redusere risikoen for infeksjon (VLP-er kunne ikke forårsake infeksjon på grunn av mangel på genom av HIV). Vaksinasjon med både env og gag mRNA ga bedre resultater. De vaksinerte dyrene hadde 79 % lavere risiko for infeksjon enn de uvaksinerte dyrene. Sikkerhets- og effektivitetsdata på dyr antydet en lovende tilnærming for utvikling av mRNA vaksine mot HIV.
Oppmuntret av resultatene, fase 1 klinisk trial (NCT05217641) har blitt sponset av National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), som for tiden rekrutterer deltakere.
En annen klinisk prøve (NCT05001373) sponset av International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) basert på Modernas mRNA plattformen evaluerer HIV-vaksineantigener som opprinnelig ble utviklet som proteiner ved Scripps Research og IAVIs Neutralizing Antibody Center (NAC). Dette forskerteamet hadde tidligere vist at ''en adjuvant proteinbasert versjon av priming-immunogenet (eOD-GT8 60mer) induserte den ønskede B-celleresponsen hos 97 % av mottakerne.
Avhengig av tilfredsstillende sikkerhet og effektivitet resultater fra klinisk prøvelser, mRNA vaksiner mot HIV/AIDS kan bli tilgjengelig i nær fremtid.
***
Referanser:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. En multiclade env–gag VLP mRNA vaksine fremkaller tier-2 HIV-1-nøytraliserende antistoffer og reduserer risikoen for heterolog SHIV-infeksjon hos makaker. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- En klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 og BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA-vaksiner i sunne, HIV-uinfiserte voksne deltakere – ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT05217641 Sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Tilgjengelig i https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Pressemeldinger – IAVI og Moderna lanserer forsøk med HIV-vaksineantigener levert gjennom mRNA teknologi. Lagt ut 27. januar 2022. Tilgjengelig på https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til eOD-GT8 60mer mRNA-vaksine (mRNA-1644) og Core-g28v2 60mer mRNA-vaksine (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT05001373. Sponsor: International AIDS Vaccine Initiative. Tilgjengelig i https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
