RNA-teknologi har nylig bevist sin verdi i utviklingen av mRNA-vaksiner BNT162b2 (fra Pfizer/BioNTech) og mRNA-1273 (fra Moderna) mot COVID-19. Basert på degradering av kodende RNA i dyremodeller, har franske forskere rapportert en potent strategi og proof of concept for behandling av Charcot-Marie-Tooth sykdom, den vanligste arvelige nevrologiske sykdommen som forårsaker progressiv lammelse av bena og hendene.
I 1990 demonstrerte forskere for første gang at direkte injeksjon av mRNA inn i musemuskel førte til ekspresjon av kodet protein i muskelcellene. Dette åpnet muligheten for utvikling av gen-basert vaksiner og terapi.
Den upresenterte situasjonen presentert av COVID-19-pandemien, førte til vellykket utvikling og nødbruksgodkjenning (EUA) av mRNA-baserte vaksiner BNT162b2 (av Pfizer/BioNTech) og mRNA-1273 (av moderne) mot COVID-19. Disse to vaksinene basert på RNA-teknologi har spilt en betydelig rolle i å beskytte mennesker mot alvorlige symptomer på COVID-19.
Suksess med RNA-teknologi basert COVID-19 vaksiner ble ansett som en milepæl innen vitenskap og medisin, da det viste seg å være verdt en høypotensial medisinsk teknologi som vitenskapelig miljø og farmasøytisk industri har forfulgt i nesten tre tiår. Det ga et sårt tiltrengt støt til utforskning av RNA-teknologibaserte terapier.
Charcot-Marie Tooths sykdom er den vanligste arvelige nevrologiske sykdommen. De perifere nervene påvirkes som fører til progressiv lammelse av bena og hendene. Sykdommen er forårsaket på grunn av overekspresjon av et spesifikt protein kalt PMP22. Det er ingen behandling mot denne sykdommen så langt.
Forskerne ved CNRS, INSERM, AP-HP og Paris-Saclay og Paris universiteter i Frankrike har nylig rapportert utvikling av en terapi basert på nedbryting og reduksjon av kodende RNA for PMP22-proteinet. For dette brukte de andre siRNA (liten interfererende RNA) molekyler som forstyrret RNA koder for PMP22-protein.
Forskerne fant at injeksjon av siRNA (small interfering RNA) i musemodell av sykdommen reduserte nivået av PMP22-protein til normal og gjenopprettet bevegelse og styrke i muskelen. Histologiske studier avslørte regenerering og gjenoppretting av funksjon av myelinskjeder. De positive resultatene varte i tre uker, og fornyet injeksjon av siRNA førte til full funksjonell restitusjon.
Dette studere er betydelig fordi det antyder en potent strategi for behandling av arvelige perifere nevropatier. Det gir proof of concept for en ny presisjonsmedisin basert på anvendelse av RNA-teknologi for å korrigere overdreven genuttrykk ved bruk av forstyrrende RNA.
Imidlertid er det fortsatt langt til den faktiske behandlingen av pasienten før påfølgende faser av kliniske studier gir tilfredsstillende resultater for sikkerhet og effektivitet til regulatorer.
***
kilder:
- Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA-vaksine: En milepæl i vitenskap og en endring i medisin. Vitenskapelig europeisk. Lagt ut 29. desember 2020. Tilgjengelig kl http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Pressemelding – Inserm Press Room – Charcot-Marie Tooth sykdom: En 100 % fransk RNA-basert terapeutisk innovasjon. Link: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Squalenoyl siRNA PMP22 nanopartikler er effektive i behandling av musemodeller av Charcot-Marie-Tooth sykdom type 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
