Forskere har oppdaget en trygg og ikke-avhengighetsskapende syntetisk bifunksjon medikament for å lindre smerte
Opioider gir den mest effektive smertelindringen. Imidlertid har opioidbruk nådd et krisepunkt og er i ferd med å bli en stor folkehelsebelastning i mange land, spesielt i USA, Canada og Storbritannia. "Opioidkrisen" begynte på 90-tallet da leger begynte å foreskrive opioidbaserte smerte lindrende midler som hydrokodon, oksykodon, morfin, fentanyl og flere andre med høyere hastighet. Som en konsekvens er det foreskrevet antall opioider for tiden på toppnivåer som fører til høyt forbruk, overdose og forstyrrelser i opioidmisbruk. Medikamentoverdose er den ledende dødsårsaken hos yngre mennesker som ellers er sykdomsfrie. Disse stoffene er høye avhengighetsskapende som de er ledsaget av følelser av eufori. De vanligste reseptbelagte opioidmedisinene som fentanyl og oksykodon gir også mange uønskede bivirkninger.
Forskere har lett etter å finne et alternativ smertestillende medikament som vil være like effektive som opioider for å lindre smerte men minus unødvendige farlige bivirkninger og risiko for avhengighet. Den sentrale utfordringen med å finne et alternativ har vært at opioider virker ved å binde seg til en gruppe reseptorer i hjernen som samtidig blokkerer smerte og også trigger følelsen av nytelse som forårsaker avhengighet. I en studie publisert i Science translasjonell medisin, forskere fra USA og Japan satt i gang med å utvikle en kjemisk forbindelse som skal fokusere på to mål, dvs. to spesifikke opioidreseptorer i hjernen. Det første målet er "mu" opioidreseptoren (MOP) som tradisjonelle medisiner binder seg til, noe som gjør opioider så effektive til å lindre smerte. Det andre målet er nocisepsjonsreseptor (NOP) som blokkerer avhengighet og misbruksrelaterte bivirkninger av opioider som retter seg mot MOP. Alle kjente reseptbelagte opioider virker kun på den første mål-MOP og at det er grunnen til at de er vanedannende og viser en rekke bivirkninger. Hvis et medikament kan virke på begge disse målene samtidig, vil det løse problemet. Teamet oppdaget en ny kjemisk forbindelse AT-121, som viser den nødvendige doble terapeutiske virkningen, i en dyremodell av ikke-menneskelige primater eller rhesus-aper (Macaca mulatta). Studien ble utført på 15 voksne hann- og kvinnelige rhesus-aper. AT-121 undertrykker vanedannende effekter samtidig som det gir morfinlignende smertestillende resultat for behandling av smerte. Effekten er lik den forbindelsen buprenorfin gjør for stoffet heroin. Lavere risiko for avhengighet ble bedømt ved et enkelt eksperiment der apene fikk tilgang til selv å administrere AT-121 ved å trykke på en knapp, og de valgte å ikke gjøre det. Dette var i sterk kontrast til oksykodon, et konvensjonelt opioidmedisin, som dyr ville fortsette å administrere til de måtte stoppes fra overdosering. I dette korttidseksperimentet viste ikke aper noen tegn på avhengighet.
Farmasøytisk er AT-121 en balansert kombinasjon av to legemidler i et enkelt molekyl og blir derfor kalt et bifunksjonelt medikament. AT-121 viste et tilsvarende nivå av effektiv smertefrist som morfin, men i en dose hundre ganger lavere enn morfin. Dette er en avgjørende oppdagelse siden denne medisinen var i stand til å lindre smerte uten risiko for avhengighet og minus de skadelige bivirkningene som ofte sees ved overdose av opioid, som kløe og dødelige åndedrettseffekter.
Den nåværende studien ble utført i en primatmodell (aper) – en nært beslektet art til mennesker – noe som gjør denne studien mer lovende med høyere sannsynlighet for lignende resultater hos mennesker. Derfor er forbindelse som AT-121 et potensielt levedyktig opioidalternativ. Forskere ser etter å gjennomføre prekliniske studier for å sikre AT-121-sikkerheten før de evalueres hos mennesker. Legemidlet må også testes for "off-target-aktivitet", dvs. enhver mulig interaksjon det gjør med andre områder på hjernen eller til og med utenfor hjernen. Dette vil bidra til å bestemme eventuelle andre sannsynlige bivirkninger. Legemidlet viser et stort løfte som en sikker alternativ medisin for smertebehandling. Hvis det testes på mennesker med hell, kan det bidra til å lindre medisinsk belastning ved å ha stor innvirkning på menneskeliv.
***
{Du kan lese den originale forskningsoppgaven ved å klikke på DOI-lenken nedenfor i listen over siterte kilder}
Source (s)
Ding H et al. 2018. En bifunksjonell nociceptin og mu opioidreseptoragonist er smertestillende uten opioidbivirkninger hos ikke-menneskelige primater. Science translasjonell medisin. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
