I en banebrytende forskning har forskerne vist at aminoglykosider (gentamicin) antibiotika kan brukes til å behandle familiær demens
De antibiotika gentamicin, neomycin, streptomycin osv. brukes ofte til å behandle bakterielle infeksjoner. Disse er et bredt spekter antibiotika tilhører aminoglykosider klasse og er spesielt aktive mot gramnegative bakterier. De virker ved å binde seg til bakterielle ribosomer og hemmer protein syntese i mottakelig bakterie.
Men aminoglykosider er også kjent for å indusere mutasjonsundertrykkelse i eukaryoter for å produsere protein i full lengde. Dette er en mindre kjent funksjon av denne antibiotika som tidligere har blitt brukt til å behandle flere menneskelige sykdommer som Duchenne muskeldystrofi (DMD) [2]. Nå er det rapportert at denne funksjonen kan brukes i behandling demens også i nær fremtid.
I en artikkel publisert 08. januar 2020 i tidsskriftet, Human Molecular Genetics, har forskerne ved University of Kentucky gitt begrepsbevis at disse antibiotika kan brukes til å behandle frontotemporal demens [1]. Dette er et spennende gjennombrudd innen vitenskap som har potensial til å forbedre livskvaliteten til flere mennesker med demens.
Demens er en gruppe symptomer som involverer svekkelse av evnen til å utføre vanlige daglige aktiviteter og er forårsaket på grunn av svekkelse i kognitiv funksjon som hukommelse, tenkning eller oppførsel. Det er en viktig årsak til funksjonshemming og avhengighet blant eldre mennesker over hele verden. Det påvirker også omsorgspersoner og familier. Ifølge et anslag er det 50 millioner mennesker med demens over hele verden med 10 millioner nye tilfeller hvert år. Alzheimer sykdom er den vanligste formen for demens. Frontotemporal demens er den nest vanligste formen. Dette er tidlig debut i naturen og påvirker frontale og tinninglapper i hjernen.
Pasientene med frontotemporal demens har progressiv atrofi av frontal- og temporallappene i hjernen som fører til gradvis forverring av kognitive funksjoner, språkferdigheter og personlighet og atferdsendringer. Dette er arvelig i naturen forårsaket av genetiske mutasjoner. Som et resultat av disse genetiske mutasjonene er hjernen ikke i stand til å danne et protein kalt progranulin. Den utilstrekkelige produksjonen av progranulin i hjernen er knyttet til denne formen for demens.
I sin studie har forskere fra University of Kentucky funnet ut at hvis aminoglykosid antibiotika ble lagt til nevroncellene med progranulinmutasjoner i en in vitro cellekultur, hopper de over mutasjonen og danner full lengde protein. Progranulinproteinnivået ble gjenvunnet opp til ca. 50 til 60 %. Dette funnet støtter prinsippet om at aminoglykosid (gentamicin og G418) har behandlingsmulighetene for slike pasienter.
Neste steg ville være å gå videre fra "in vitro cellekulturmodell" til "dyremodell". Mutasjonsundertrykkelsen av aminoglykosider som en terapeutisk strategi for å behandle frontotemporal demens har kommet et skritt nærmere.
***
{Du kan lese den originale forskningsoppgaven ved å klikke på DOI-lenken nedenfor i listen over siterte kilder}
Source (s)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporal demens nonsens-mutasjon av progranulin reddet av aminoglykosider. Human Molecular Genetics, ddz280. GJØR JEG: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Aminoglykosid-indusert mutasjonsundertrykkelse (stopp kodon readthrough) som en terapeutisk strategi for Duchenne muskeldystrofi. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
