Forskere har funnet det minne in aged monkey improved following a single administration of low-dose Klotho protein. It is the first time that restoring levels of klotho has been shown to improve cognition in a non-human primate. This paves the way for clinical trials in future to test if klotho treatment may prove therapeutic in aging humans with dementia due to Alzheimer disease (AD).
Klotho er en naturlig forekommende protein. Det produseres hovedsakelig i nyrene og finnes i tre former. Membran Klotho er involvert i aldring og utvikling av kroniske sykdommer. Den utskilte Klotho fungerer som humoral faktor og i organbeskyttelse mens intracellulær form av Klotho-protein undertrykker cellulær senescens. Det kalles Longevity factor på grunn av dens antialdrings biologiske funksjoner.
De sirkulerende nivåene av Klotho-protein avtar med alderen. En studie på dyr i 2015 hadde vist at mus med redusert Klotho-nivå hadde akselerert aldring mens økte nivåer av Klotho forlenget levetiden1. Lignende resultater ble funnet i en annen studie rapportert samme år på humant amyloid forløperprotein (hAPP) transgene mus - økende Klotho-proteinekspresjon reduserte for tidlig dødelighet og nevrale nettverksdysfunksjoner2. Disse dyreforsøkene antydet at Klotho-proteinnivået spiller en nøkkelrolle i aldring, som er en svært viktig risikofaktor for den vanligste nevrodegenerative lidelsen kalt Alzheimers sykdom (AD).
Forening av Klotho med Alzheimer disease (AD) came to the fore courtesy a cross-sectional observational study reported last year. The study involved 243 patients with Alzheimer disease (AD) and cognitively healthy controls. It was found that Klotho levels in Cerebro-spinal fluid (CSF) were significantly higher among healthy controls. The individuals with demens due to Alzheimer disease had lower Klotho CSF levels. Further, Klotho levels differed in clinical stages of Alzheimer disease3.
Kunne gjenopprette Klotho-nivåer hos individer med demens på grunn av Alzheimers sykdom være en tilnærming for å behandle og forebygge slike lidelser? Dette kan være mulig først etter at kliniske studier er utført og sikkerhets- og effektresultater er funnet å være tilfredsstillende. Men en milepæl mot dette er nådd for en ikke-menneskelig primat.
I en studie4 rapportert 03. juli 2023 fant forskerne at hukommelsen hos eldre aper ble forbedret etter en enkelt administrering av lavdose Klotho-protein. Det er første gang at gjenoppretting av nivåer av klotho har vist seg å forbedre kognisjon hos en ikke-menneskelig primat. Dette baner vei for kliniske studier for å teste om klotho-behandling kan vise seg å være terapeutisk hos aldrende mennesker.
***
Referanser:
- Kim J. et al 2015. Biologisk rolle av antialdringsprotein Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Publisert på nett 31. mars 2015; GJØR JEG: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubal DB et al. 2015. Livsforlengelsesfaktor Klotho forhindrer dødelighet og forbedrer kognisjon hos hAPP transgene mus. Journal of Neuroscience 11. februar 2015, 35 (6) 2358-2371; GJØR JEG: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et al 2022. Association of Klotho Protein Levels and KL-VS Heterozygosity With Alzheimer Disease and Amyloid and Tau Burden. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. GJØR JEG: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. Levetidsfaktor klotho forbedrer kognisjonen hos eldre ikke-menneskelige primater. Nat Aldring (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
