Nyere analyser og studier har skapt håp om å beskytte menneskeheten mot antibiotikaresistens som raskt blir en global trussel.
Oppdagelsen av antibiotika på midten av 1900-tallet var en betydelig milepæl i medisinens historie da det var et mirakelterapeutisk middel for mange bakteriell infeksjoner og bakterie- forårsaker sykdommer. antibiotika ble en gang betegnet som et "vidundermiddel", og nå er antibiotika uunnværlige i både grunnleggende helsetjenester og avansert medisinsk behandling og teknologi, siden de virkelig har forandret verden ved å beskytte liv og være en viktig del av behandling av ulike medisinske tilstander og assistanse i kritiske kirurgiske prosedyrer .
Antibiotikamotstanden vokser i et raskt tempo
antibiotika er medisiner som produseres naturlig av mikroorganismer og de stopper eller dreper bakterie fra å vokse. Det er av avgjørende betydning fordi bakteriell infeksjoner har plaget menneskeheten gjennom tidene. Imidlertid "resistent" bakterie utvikle forsvar som beskytter dem mot virkningene av antibiotika da de tidligere ble drept av dem. Disse resistente bakteriene er da i stand til å motstå ethvert angrep fra antibiotika og følgelig hvis disse bakterie er sykdomsfremkallende standardbehandlinger slutte å virke for den sykdommen og vedvarer infeksjonene som deretter lett kan spre seg til andre. Dermed har de "magiske" antibiotika dessverre begynt å mislykkes eller begynt å bli ineffektive, og dette utgjør en enorm trussel mot helsevesenet over hele verden. Antallet motstandsdyktige bakterie forårsaker allerede mer enn 500,000 60 dødsfall hvert år og eroderer effektiviteten til antibiotika for forebygging og kur ved å være en stille morder ved å bo i nesten XNUMX % av verdens befolkning i en eller annen form. Antibiotikaresistens truer vår evne til å kurere mange sykdommer som tuberkulose, lungebetennelse og gjennomføre fremskritt innen operasjoner, behandling av kreft osv. Det er anslått at omtrent 50 millioner mennesker vil dø av antibiotikaresistente infeksjoner innen 2050, og dagen kan faktisk komme da antibiotika kan ikke lenger brukes til å behandle kritiske infeksjoner slik de brukes nå. Dette spørsmålet om antibiotikaresistens er nå et viktig helsetema som må tas opp med en følelse av at det haster for en bedre fremtid, og det medisinske og vitenskapelige samfunnet og myndighetene over hele verden tar flere skritt for å nå dette målet.
WHOs undersøkelse: "post-antibiotika-æraen"?
Verdens helseorganisasjon (WHO) har erklært antibiotikaresistens et høyt prioritert og alvorlig helseproblem gjennom sitt Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS) som ble lansert i oktober 2015. Dette systemet samler inn, analyserer og deler data om antibiotikaresistens over hele verden. Fra og med 2017 har 52 land (25 høyinntekts-, 20 mellominntektsland og syv lavinntektsland) registrert seg i GLASS. Det er en første rapport1 inneholder informasjon om antibiotikaresistensnivåer levert av 22 land (en halv million deltakere registrert i undersøkelsen) som viser vekst i en alarmerende hastighet – totalt sett en enorm resistens på 62 til 82 prosent. Dette initiativet fra WHO har som mål å skape bevissthet og koordinere mellom ulike nasjoner for å takle dette alvorlige problemet på globalt nivå.
Vi kunne ha forhindret antibiotikaresistens og kan fortsatt
Hvordan nådde vi denne fasen av menneskeheten der antibiotikaresistens har blitt en global trussel? Svaret på det er ganske enkelt: vi har ekstremt overbrukt og misbrukt antibiotika. Legene har foreskrevet for mye antibiotika til enhver eller hver pasient de siste mange tiårene. Også i mange land, spesielt utviklingslandene i Asia og Afrika, antibiotika fås reseptfritt hos det lokale apoteket og kan kjøpes uten engang resept fra lege. Det er anslått at 50 prosent av tiden antibiotika er foreskrevet for virusfremkallende infeksjoner der de i utgangspunktet ikke hjelper fordi viruset fortsatt vil fullføre sin levetid (vanligvis mellom 3-10 dager) antibiotika blir tatt eller ikke. Faktisk er det bare feil og et mysterium for mange om nøyaktig hvordan antibiotika (hvilket mål bakterie) vil ha noen effekt på virus! De antibiotika kan "kanskje" lindre noen symptomer forbundet med virusinfeksjonen. Selv da fortsetter dette å være medisinsk uetisk. Det riktige rådet bør være at siden ingen behandling er tilgjengelig for de fleste virus, bør infeksjonen bare gå sin gang og i fremtiden bør disse infeksjonene alternativt forebygges ved å følge streng hygiene og holde miljøet rent. Dessuten, antibiotika blir rutinemessig brukt til å øke landbruksproduksjonen over hele verden og fôring til husdyr og matproduserende dyr (kylling, ku, gris) som veksttilskudd. Ved å gjøre det utsettes også mennesker for stor risiko for å få i seg antibiotika-resistente bakterie som befinner seg i maten eller dyrene som forårsaker streng overføring av resistente stammer bakterie over grenser.
Dette scenariet kompliseres ytterligere av det faktum at ingen nye antibiotika har blitt utviklet av farmasøytiske selskaper de siste tiårene – den siste nye antibiotikaklassen for gramnegative bakterie ble kinolone utviklet for fire tiår siden. Slik vi er nå, kan vi egentlig ikke tenke på å forebygge antibiotikaresistens ved å tilsette flere og forskjellige antibiotika da dette bare vil komplisere resistens og overføring ytterligere. Mange medikament selskaper har påpekt at utvikling av nye medikament er for det første veldig dyrt da det er en lang prosess som krever enorme investeringer og potensiell fortjeneste fra antibiotika er generelt svært lav at selskapene ikke klarer å "break even". Dette er kronglete av det faktum at en resistent stamme ville utvikle seg for et nytt antibiotikum et sted i verden innen to år etter lanseringen, siden ingen juridisk ramme er på plass for å dempe overforbruk av antibiotika. Dette høres ikke akkurat håpefullt ut fra et kommersielt så vel som et medisinsk synspunkt og dermed utvikle nye antibiotika er ikke løsningen for å forhindre deres motstand.
WHO anbefaler handlingsplan2 for å forhindre antibiotikaresistens:
a) Helsepersonell og arbeidstakere bør gjøre en nøye detaljert vurdering før forskrivning antibiotika til mennesker eller dyr. En Cochrane-gjennomgang av ulike metoder3 rettet mot å redusere antibiotikamisbruk i ethvert klinisk oppsett har konkludert med at "3-dagers resept"-metoden var ganske vellykket, der pasienten lider av en infeksjon (som ikke er bakteriell) blir formidlet at hans/hennes tilstand vil forbedres i løpet av 3 dager, ellers antibiotika kan tas hvis symptomene blir verre – noe som vanligvis ikke gjør det siden virusinfeksjonen har gått sin gang på det tidspunktet. b) Allmennheten bør være trygg på å stille spørsmål når de forskrives antibiotika og de må ta antibiotika bare når man er overbevist om at det er absolutt nødvendig. De må også fullføre den foreskrevne dosen for å forhindre rask vekst av resistente bakteriell stammer. c) Landbrukere og husdyroppdrettere bør følge en regulert, begrenset bruk av antibiotika og gjøre det kun der det betyr noe (f.eks. for å behandle en infeksjon). d) Regjeringer bør sette opp og følge planer på nasjonalt nivå for å begrense antibiotikabruk1. Det må settes opp skreddersydde rammer for utviklede land og mellom- og lavinntektsland i forhold til deres behov.
Nå som skaden er gjort: takle antibiotikaresistens
Slik at vi ikke stuper inn i et nytt 'innlegg antibiotika'-æra og tilbake til pre-penicillin-æraen (det første antibiotikumet som ble oppdaget), skjer det mye forskning på dette feltet lastet med fiasko og sporadiske suksesser. Nylige flere studier viser måter å takle og kanskje reversere antibiotikaresistens. Den første studien publisert i Journal of Antimicrobial Chemotherapy4 viser at når bakterie bli resistente, en av måtene de bruker for å begrense antibiotika handlingen er ved å produsere et enzym (en β-laktamase) som ødelegger ethvert antibiotikum som prøver å komme inn i cellen (for behandling). Dermed kan måter å hemme virkningen av slike enzymer på med hell reversere antibiotikaresistens. I en andre påfølgende studie fra det samme teamet ved University of Bristol, Storbritannia, men i samarbeid med University of Oxford publisert i Molekylær mikrobiologi5, analyserte de effektiviteten til to typer hemmere av slike enzymer. Disse hemmere (fra den bicykliske boronatklassen) ble sett på å være svært effektive på en bestemt type antibiotika (aztreonam), slik at i nærvær av denne inhibitoren var antibiotikaen i stand til å drepe mange resistente bakterie. To av slike hemmere avibactam og vaborbactam – gjennomgår nå kliniske utprøvinger og har vært i stand til å redde livet til en person som lider av en infeksjon som ikke kan behandles. Forfatterne har lykkes med kun en spesiell type antibiotika, ikke desto mindre har arbeidet deres skapt håp om å snu strømmen av antibiotikaresistens tilbake.
I en annen studie publisert i Vitenskapelige rapporter6, har forskere ved Université de Montréal utviklet en ny tilnærming for å blokkere overføring av resistens mellom bakterier, som er en av måtene antibiotikaresistensen sprer seg på sykehus og helseavdelinger. Genene som er ansvarlige for å gjøre bakteriene resistente er kodet på plasmider (en liten DNA fragment som kan replikere uavhengig) og disse plasmidene overføres mellom bakteriene, og sprer dermed de resistente bakterie nært og fjernt. Forskere undersøkte beregningsmessig et bibliotek av små kjemiske molekyler som ville binde seg til proteinet (TraE) som er essensielt for denne plasmidoverføringen. Inhibitorbindingsstedet er kjent fra proteinets 3D molekylære struktur, og det ble sett at når potensielle hemmere ble bundet til proteinet, ble overføringen av antibiotikaresistente, genbærende plasmider betydelig redusert, og antydet dermed en potensiell strategi for å begrense og reversere antibiotika. motstand. Men for denne typen studier 3D molekylær struktur av et protein er nødvendig, noe som gjør det litt begrensende ettersom mange proteiner ennå ikke er strukturelt karakterisert. Likevel er ideen oppmuntrende, og slike hemmere kan sannsynligvis spille en viktig rolle i det daglige helsevesenet.
Antibiotikaresistens truer og undergraver flere tiår med forbedringer og gevinster som er gjort i menneskelig helsetjenester og utvikling og implementering av dette arbeidet vil ha en enorm direkte innvirkning på menneskers evne til å leve sunt.
***
{Du kan lese den originale forskningsoppgaven ved å klikke på DOI-lenken nedenfor i listen over siterte kilder}
Source (s)
1. HVEM. Globalt overvåkingssystem for antimikrobiell resistens (GLASS) rapport. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Åpnet 29. januar 2018].
2. HVEM. Hvordan stoppe antibiotikaresistens? Her er en WHO-resept. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Åpnet 10. februar 2018].
3. Arnold SR. og Straus SE. 2005. Intervensjoner for å forbedre antibiotikaforskrivningspraksis i ambulant omsorg.Cochrane Database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Envelope-proteomendringer drevet av RamA-overproduksjon i Klebsiella pneumoniae som forbedrer ervervet β-laktamresistens. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Strukturell/mekanistisk innsikt i effektiviteten av ikke-klassiske β-laktamase-hemmere mot kliniske isolater med omfattende medikamentresistente Stenotrophomonasmaltophilia. Molekylær mikrobiologi. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Fragmentbasert screening identifiserer nye mål for hemmere av konjugativ overføring av antimikrobiell resistens av plasmid pKM101. Vitenskapelige rapporter. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
