Donepezils effekter på hjerneregioner

Donepezil er en acetylkolinesterasehemmer¹. Acetylkolinesterase bryter ned nevrotransmitter acetylkolin², og reduserer dermed acetylkolin-signalering i hjerne. Acetylkolin (ACh) forbedrer kodingen av nye minner og forbedrer derfor læringen³. Donepezil forbedrer kognitiv ytelse ved mild kognitiv svikt (MCI) og Alzheimers sykdom (AD), og er den mest foreskrevne acetylkolinesterasehemmeren (AChEI) for AD⁴. Effekten av donepezil på volumene av hjerne regioner har blitt undersøkt og kan bidra til å forklare effekten⁴.

I en fersk studie som sammenligner friske kontroller, ubehandlede MCI-pasienter og MCI-pasienter behandlet med donepezil, hjerne regioner og tester som evaluerte kognitiv funksjon ble bestemt ved baseline og 6 måneder etter behandlingsstart for den behandlede MCI-gruppen⁴. Donepezil forbedret skårene på tester av kognitiv funksjon ved å redusere rangeringene på geriatrisk depresjon og AD-vurdering skala-kognitiv subskala, mens den reduserte den kliniske demensvurderingen med 14.1 % og signifikant øke poengsummen på den koreanske versjonen av den mini-mentale tilstandsundersøkelsen med 8 % i 6 måneder⁴.

Grå masse (GM) volumer økte betydelig etterbehandling av donepezil i putamen, globus pailldus og inferior frontal gyrus regioner i hjerne men skilte seg ikke signifikant fra den ubehandlede gruppen når de undersøkte volumet av hippocampus⁴. Lengre behandlingsvarighet med donepezil ser imidlertid ut til å redusere hastigheten på tap av hippocampusvolum⁴.

Disse positive effektene av donepezil på hjerne kan forklares gjennom en økning i vekstfaktorer i hjerne som en økning i hjerne-avledet nevrotrofisk faktor (BDNF) sett hos rotter behandlet med donepezil⁴. BDNF øker nevronal overlevelse, differensiering og synaptisk plastisitet, samtidig som det fremmer nedbrytningen av beta-amyloid plakk som antas å bidra til AD⁴. Effektene av BDNF gir en pro-kognitiv, nevrobeskyttende effekt⁵. Denne økningen i BDNF fra donepezil skyldes sannsynligvis dens pro-kolinerge signalering fordi kolinerge agonister øker BDNF-ekspresjonen så vel som nervevekstfaktor (NGF) uttrykk⁶, som viser viktigheten av kolinerg signalering for hjerne Helse.

***

Referanser:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Oppdatert 2020. august 22]. I: StatPearls [Internett]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Tilgjengelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fysiologi, acetylkolinesterase. [Oppdatert 2020. juli 10]. I: StatPearls [Internett]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Tilgjengelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Rollen til acetylkolin i læring og hukommelse. Gjeldende mening innen nevrobiologi, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. En pilotstudie av hjernemorfometri etter donepezil-behandling ved mild kognitiv svekkelse: volumendringer i kortikale/subkortikale regioner og hippocampale subfelter. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Hjerneavledet nevrotrofisk faktor: Et nøkkelmolekyl for hukommelse i den sunne og patologiske hjernen. Grenser i cellulær nevrovitenskap, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Kolinerg regulering av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) og nervevekstfaktor (NGF), men ikke nevrotrofin-3 (NT-3) ) mRNA-nivåer i den utviklende rottehippocampus. J Neurosci. 1993 sep;13(9):3818-26. gjør jeg: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***