Variant Creutzfeldt-Jakobs sykdom (vCJD), først oppdaget i 1996 i Storbritannia, bovin spongiform encefalopati (BSE eller kugalskap) og Zombie hjort sykdom eller kronisk sløsingssykdom (CWD) som for tiden er i nyheter har én ting til felles – årsakene til de tre sykdommene er ikke bakterier eller virus, men ‘deformerte’ proteiner kalt ‘prioner’.
Prioner er svært smittsomme og er ansvarlige for dødelige, uhelbredelige nevrodegenerative sykdommer blant dyr (BSE og CWD) og mennesker (vCJD).
| Hva er Prion? Ordet "prion" er akronym for "proteinholdig smittsom partikkel". Prionproteingen (PRNP) koder for en protein kalt prionprotein (PrP). Hos mennesker er prionproteingenet PRNP tilstede i kromosom nummer 20. Det normale prionproteinet er tilstede på celleoverflaten og betegnes derfor som PrPC. Den "proteinholdige smittsomme partikkelen" ofte referert til som prion er feilfoldet versjon av prionprotein PrPC og er betegnet som PrPSc (Sc fordi det er skrantesjukeform eller unormal form relatert til sykdommen som ble påvist ved skrantesyke hos sau). Under dannelsen av tertiær og kvaternær struktur er det til tider feil og proteinet blir feilfoldet eller feilformet. Dette blir vanligvis reparert og korrigert til den opprinnelige formen katalysert av chaperone-molekylene. Hvis det feilfoldede proteinet ikke blir reparert, sendes det til proteolyse og brytes vanligvis ned. Imidlertid har det feilfoldede prionproteinet resistens mot proteolyse og forblir udegradert og transformerer normalt prionprotein PrPC til unormal scrapie form PrPSc forårsaker proteopati og cellulær dysfunksjon som gir opphav til flere nevrologiske sykdommer hos mennesker og dyr. Den patologiske formen for skrantesjuke (PrPSc) er strukturelt forskjellig fra normalt prionprotein (PrPC). Det normale prionproteinet har 43 % alfa-helikser og 3 % beta-ark, mens den unormale scrapie-formen har 30 % alfa-helikser og 43 % beta-ark. Motstanden til PrPSc til protease enzym tilskrives unormalt høy prosentandel av beta-ark. |
Chronic Wasting Disease (CWD), som også er kjent som Zombie hjort sykdom er dødelig nevrodegenerativ sykdom som rammer hjortedyr, inkludert hjort, elg, rein, sikahjort og elg. De berørte dyrene lider av drastisk muskelsvinn som fører til vekttap og andre nevrologiske symptomer.
Siden oppdagelsen på slutten av 1960-tallet har CWD spredt seg til mange land i Europa (Norge, Sverige, Finland, Island, Estland, Latvia, Litauen og Polen), Nord-Amerika (USA og Canada) og Asia (Sør-Korea).
Det er ikke én enkelt stamme av CWD prion. Ti forskjellige stammer er karakterisert til dags dato. Stammen som påvirker dyr i Norge og Nord-Amerika er distinkt, det samme er stammen som påvirker finske elg. Videre vil nye stammer sannsynligvis dukke opp i fremtiden. Dette utgjør en utfordring for å definere og dempe denne sykdommen hos hjortedyr.
CWD-prion er svært smittsomt, noe som er en bekymring for hjorteviltpopulasjonen og menneskers folkehelse.
Ingen behandlinger eller vaksiner er tilgjengelig for øyeblikket.
Chronic Wasting Disease (CWD) er IKKE påvist hos mennesker til dags dato. Det er ingen bevis som tyder på at CWD-pioner kan infisere mennesker. Dyrestudier tyder imidlertid på at ikke-menneskelige primater som spiser (eller kommer i kontakt med hjerne eller kroppsvæske fra) CWD-infiserte dyr er i faresonen.
Det er en bekymring for muligheten for spredning av CWD-prioner til mennesker, mest sannsynlig gjennom inntak av kjøtt fra infiserte hjort eller elg. Derfor er det viktig å forhindre at det kommer inn i mennesket mat kjede.
***
Referanser:
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Chronic Wasting Disease (CWD). Tilgjengelig i https://www.cdc.gov/prions/cwd/index.html
- Atkinson CJ et al 2016. Prionprotein skrapesyke og det normale cellulære prionproteinet. Prion. 2016 Jan-Feb; 10(1): 63–82. GJØR JEG: https://doi.org/10.1080/19336896.2015.1110293
- Sun, J.L., et al 2023. Novel Prion Strain as Cause of Chronic Wasting Disease in a Moose, Finland. Emerging Infectious Diseases, 29(2), 323-332. https://doi.org/10.3201/eid2902.220882
- Otero A., et al 2022. Fremveksten av CWD-stammer. Cell Tissue Res 392, 135–148 (2023). https://doi.org/10.1007/s00441-022-03688-9
- Mathiason, C.K. Store dyremodeller for kronisk sløsingssykdom. Cell Tissue Res 392, 21–31 (2023). https://doi.org/10.1007/s00441-022-03590-4
***
