Et viktig protein som er ansvarlig for lang levetid har blitt identifisert for første gang hos aper
Overflod av forskning skjer innen aldring, da det er viktig å forstå det genetiske grunnlaget for aldring for å kunne forstå hvordan man kan utsette aldring og behandle aldersrelaterte sykdommer. Forskere hadde oppdaget et protein kalt SIRT6 som er sett å kontrollere aldring hos gnagere. Det er mulig at dette også kan påvirke utviklingen hos ikke-menneskelige primater. I 1999 ble Sirtuin-familien av gener og deres homologe proteiner inkludert SIRT6 knyttet til levetid i gjær og senere i 2012 ble SIRT6-protein sett å være involvert i regulering av aldring og lang levetid hos mus, da mangel på dette proteinet førte til egenskaper assosiert med akselerert aldring som spinal krumning, kolitt etc.
Ved å bruke en modell som er evolusjonært lik menneskelig, som en annen primat, kan fylle gapet og veilede oss om relevansen av forskningsresultater til mennesker. En fersk studie1 publisert i Natur er det første arbeidet noensinne med å forstå rollen til SIRT6 i å regulere utvikling og levetid hos avanserte pattedyr som primater1. Forskere fra Kina biokonstruerte verdens første primaters makaker (aper) som mangler deres SIRT6-proteinproduserende gen ved å bruke CRISPR-Cas9-basert genredigeringsteknologi og eksperimenter for å direkte observere effekten av SIRT6-mangel hos primater. Totalt 48 "utviklede" embryoer ble implantert i 12 surrogatmor-aper, hvorav fire ble gravide og tre fødte apekatter da en ble abortert. Babymakaker som mangler dette proteinet døde i løpet av timer etter fødselen, i motsetning til mus som begynner å vise "for tidlig" aldring etter omtrent to-tre uker etter fødselen. I motsetning til mus, anses SIRT6-protein å spille en avgjørende rolle i embryonal utvikling hos aper fordi fravær av SIRT6 forårsaket alvorlige utviklingsforsinkelser og defekter i hele kroppen. De tre nyfødte babyene viste lavere bentetthet, mindre hjerne, umodne tarmer og muskler.
Babyaper viste alvorlig utviklingshemming før fødselen som førte til alvorlige fødselsskader forårsaket av forsinket cellevekst, f.eks. i hjerne-, muskel- og annet organvev. Hvis en lignende effekt ville bli sett i mennesker deretter en menneskelig fosteret ville ikke vokse mer enn fem måneder selv om det vil fullføre de fastsatte ingen måneder inne i mors liv. Dette vil være på grunn av tap av funksjon i SIRT6-produserende gen i menneskelig foster som får det til å vokse utilstrekkelig eller dø. Det samme teamet av forskere har tidligere vist at SIRT6-mangel i menneskelig nevrale stamceller kan påvirke riktig transformasjon til nevroner. Den nye studien styrker at SIRT6-protein er en sannsynlig kandidat for å være enmenneskelig lang levetid protein' og kan være ansvarlig for å regulere menneskelig utvikling og levetid.
Studien har åpnet nye grenser for forståelse menneskelig lang levetid proteiner i fremtiden. Oppdagelse av viktige proteiner kan kaste lys over menneskelig utvikling og aldring og direkte behandlingsdesign for utviklingsforsinkelser, aldersrelaterte lidelser og metabolsk sykdom i mennesker. Denne studien er allerede gjort i monkey, så det er håp om at lignende studier på mennesker kan kaste lys over viktige proteiner med lang levetid.
Aldring forblir en gåte og mysterium for menneskeheten. Forskning på aldring har ofte blitt diskutert mye mer enn noe annet område på grunn av betydningen tillagt ungdom i samfunn og kultur. En annen studie2 publisert i Vitenskap viste at det kanskje ikke engang er en naturlig grense for lang levetid i mennesker. Forskere fra Universitetet i Roma Tre i Italia har utført en statistisk analyse av mulighetene for overlevelse hos rundt 4000 eldre mennesker som var mellom 105 år og eldre og uttalt at i en alder av 105 nås et "dødelighetsplatå" som betyr ingen grense for lang levetid eksisterer nå, og etter denne alderen er muligheten for liv og død på 50:50, dvs. noen kunne bare leve mye lenger hypotetisk sett. Det antas av medisinske eksperter at risikoen for død øker fra voksen alder til 80 år eller så. Svært mindre kunnskap er tilgjengelig om hva som skjer etter 90- og 100-tallet. Denne studien sier det menneskelig levetid har kanskje ikke noen øvre terskel! Interessant nok er Italia et av landene som har det høyeste antallet hundreåringer per innbygger i verden, så det er et perfekt sted, men for å generalisere studien er det nødvendig med ytterligere arbeid. Dette er det beste beviset for aldersdødelighetsplatåer i mennesker som svært interessante mønstre dukket opp. Forskere ønsker å forstå konseptet med utjevning i detalj, og det ser ut til at etter at man har krysset 90- og 100-tallet, kan kroppens celler nå et punkt hvor reparasjonsmekanismer i kroppen kan oppveie den ytterligere skaden i cellene våre. Kanskje et slikt dødelighetsplatå til og med kunne stoppe døden i alle aldre? Det er ingen umiddelbar svar som menneskelig kroppen er utformet på en slik måte at den vil ha sine egne begrensninger og grenser. Mange celler i kroppen vår replikerer eller formerer seg ikke etter dannelsen første gang – for eksempel i hjernen og hjertet – så disse cellene vil dø i aldringsprosessen.
***
{Du kan lese den originale forskningsoppgaven ved å klikke på DOI-lenken nedenfor i listen over siterte kilder}
Source (s)
1. Zhang W et al. 2018. SIRT6-mangel resulterer i utviklingshemming hos cynomolgus-aper. Nature. 560. https://doi.org/10.1038/d41586-018-05970-9
2 Barbi E et al. 2018. Platået av menneskelig dødelighet: Demografi av pionerer med lang levetid. Science. 360 (6396). https://doi.org/10.1126/science.aat3119
***
