Rezdiffra (resmetirom) er godkjent av FDA i USA for behandling av voksne med ikke-cirrhotic non-alcoholic steatohepatitt (NASH) med moderat til avansert leverarrdannelse (fibrose), for bruk sammen med diett og trening.
Til nå har ikke pasienter med ikke-cirrhotic non-alkoholisk steatohepatitt (NASH) som også har bemerkelsesverdig leverarrdannelse, ikke hatt en medisin som direkte kan behandle deres leverskade. FDA godkjenning av Rezdiffra vil for første gang gi en behandling alternativ for disse pasientene, i tillegg til kosthold og trening.
NASH er et resultat av progresjonen av ikke-alkoholholdig fett leveren sykdom hvor leveren betennelse, over tid, kan føre til arrdannelse i leveren og leverdysfunksjon. NASH er ofte forbundet med andre helseproblemer som høyt blodtrykk og type 2 diabetes. Ved minst ett estimat har omtrent 6-8 millioner mennesker i USA NASH med moderat til avansert leverarrdannelse, med det tallet som forventes å øke.
Rezdiffra er en delvis aktivator av en skjoldbruskhormonreseptor; aktivering av denne reseptoren av Rezdiffra i leveren reduserer akkumulering av leverfett.
Sikkerhet og effekt av Rezdiffra
Sikkerheten og effekten av Rezdiffra ble evaluert basert på en analyse av et surrogatendepunkt ved måned 12 i en 54-måneders, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie. Surrogatendepunktet målte omfanget av leveren betennelse og arrdannelse. Sponsoren er pålagt å gjennomføre en studie etter godkjenning for å verifisere og beskrive Rezdiffras kliniske fordel, som vil bli gjort gjennom å fullføre den samme 54-måneders studien, som fortsatt pågår. For å melde seg inn i forsøket, måtte pasienter ha en leveren biopsi som viser betennelse på grunn av NASH med moderat eller avansert leveren arrdannelse. I studien ble 888 personer tilfeldig tildelt en av følgende: placebo (294 personer); 80 milligram Rezdiffra (298 personer); eller 100 milligram Rezdiffra (296 personer); en gang daglig, i tillegg til standardbehandling for NASH, som inkluderer rådgivning for sunt kosthold og trening.
Etter 12 måneder viste leverbiopsier at en større andel av pasientene som ble behandlet med Rezdiffra oppnådde NASH-oppløsning eller en forbedring i arrdannelse i leveren sammenlignet med de som fikk placebo. Totalt 26 % til 27 % av forsøkspersonene som fikk 80 milligram Rezdiffra og 24 % til 36 % av forsøkspersonene som fikk 100 milligram Rezdiffra opplevde NASH-oppløsning og ingen forverring av leverarrdannelse, sammenlignet med 9 % til 13 % av de som fikk placebo og veiledning om kosthold og trening. Utvalget av svar gjenspeiler ulike patologers avlesninger. I tillegg opplevde totalt 23 % av forsøkspersonene som fikk 80 milligram Rezdiffra og 24 % til 28 % av forsøkspersonene som fikk 100 milligram Rezdiffra en forbedring i leveren arrdannelse og ingen forverring av NASH, sammenlignet med 13 % til 15 % av de som fikk placebo, avhengig av hver patologs målinger. Demonstrasjon av disse endringene i en andel av pasientene etter bare ett års behandling er bemerkelsesverdig, som sykdom utvikler seg vanligvis sakte, og de fleste pasienter bruker år eller tiår på å vise progresjon.
Bivirkninger av Rezdiffra
De vanligste bivirkningene av Rezdiffra inkluderte diaré og kvalme. Rezdiffra kommer med visse advarsler og forholdsregler, som legemiddelindusert levertoksisitet og galleblærerelaterte bivirkninger.
Bruk av Rezdiffra bør unngås hos pasienter med dekompensert cirrhose. Pasienter bør slutte å bruke Rezdiffra hvis de utvikler tegn eller symptomer på forverring leveren funksjon mens du er på Rezdiffra-behandling.
Legemiddelinteraksjoner av Rezdiffra
Bruk av Rezdiffra samtidig med visse andre legemidler, spesielt statiner for å senke kolesterol, kan føre til potensielt signifikante legemiddelinteraksjoner. Helsepersonell bør henvise til den fullstendige forskrivningsinformasjonen for ytterligere informasjon om disse potensielt signifikante legemiddelinteraksjonene med Rezdiffra, anbefalte dose- og administreringsmodifikasjoner.
De FDA godkjent Rezdiffra under den akselererte godkjenningsveien, som muliggjør tidligere godkjenning av legemidler som behandler alvorlige tilstander og dekker et udekket medisinsk behov, basert på et surrogat eller mellomliggende klinisk endepunkt som er rimelig sannsynlig å forutsi klinisk fordel. Den nødvendige nevnte 54-måneders studien, som pågår, vil vurdere klinisk nytte etter 54 måneders behandling med Rezdiffra.
Rezdiffra fikk betegnelsene Breakthrough Therapy, Fast Track og Priority Review for denne indikasjonen.
De FDA gitt godkjenning av Rezdiffra til Madrigal Pharmaceuticals.
***
kilde:
FDA 2024. Nyhetsmelding – FDA godkjenner første behandling for pasienter med arrdannelse i leveren på grunn av fettleversykdom. Lagt ut 14. mars 2024. Tilgjengelig på https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
