I et stort fremskritt innen kreftscreening har ny studie utviklet en enkel blodprøve for å oppdage åtte forskjellige kreftformer i tidlige stadier, hvorav fem ikke har et screeningprogram for tidlig oppdagelse
Kreft er fortsatt en av de viktigste dødsårsakene på verdensbasis. Det er anslått at antall globale kreftdødsfall vil stige fra 8 millioner til 13 millioner innen 2030. Tidlig diagnose av kreft er nøkkelen til å redusere kreftrelaterte dødsfall fordi tidligere sykdommen blir diagnostisert, blir sjansene for vellykket behandling høyere. Diagnostisering av mange kreftformer er en lang og utfordrende prosess. Når en person har symptomer som tyder på kreft, undersøker legen deres personlige og medisinske historie og gjør en fysisk undersøkelse. Etter denne første vurderingen anbefales generelt mange tester. Først laboratorietester for blod, urin, kroppsvæsker osv. som kan hjelpe, men vanligvis ikke diagnostisere kreft når det gjøres frittstående. Legen vil foreslå en eller flere medisinske bildebehandlingsprosedyrer som lager bilder av områder inne i kroppen som hjelper legen med å se om det er en svulst – en ultralyd eller en CT-skanning til å begynne med.
I tillegg vil leger i de fleste tilfeller måtte ta en biopsi for å stille en kreftdiagnose – biopsi er en prosedyre der legen fjerner en prøve av vev fra kroppen for å bli undersøkt i laboratoriet for å se om det er kreft. Dette vevsmaterialet kan fjernes fra kroppen ved hjelp av en nål eller mindre kirurgisk prosedyre eller gjennom endoskopi. Biopsi er en forseggjort og kompleks diagnoseprosess, vanligvis utført etter at pasienten begynner å vise frem minst ett åpenbart symptom som deretter tvinger ham eller henne til å besøke legen. Mange voksne kreftformer vokser veldig sakte, noen ganger tar det 20 til 30 år å utvikle seg til fullverdig kreft. Innen de blir diagnostisert har disse kreftformene ofte spredt seg, noe som gjør dem utrolig vanskelige å behandle. Siden det for mange kreftformer er for sent når det første symptomet dukker opp, er dette en stor bekymring for fremtiden for kreftdiagnostikk fordi tidligere informasjonen er tilgjengelig mer sannsynlig kan kreftbehandlingen lykkes. Dessverre blir mange kreftformer ikke fanget før i senere stadier, og dette tilskrives mangel på raske og effektive diagnostiske verktøy.
Hvordan fungerer denne nye, innovative kreftscreeningsblodprøven?
I en fersk studie publisert i Vitenskap, har forskere utviklet en ny blodprøve, som kan tilby en mer forenklet, men effektiv diagnostisk teknikk for mange kreftformer1. Testen kalt 'CancerSEEK' er en ny, ikke-invasiv metode for samtidig å oppdage åtte krefttyper fra bare én blodprøve. Denne studien utført av et team ved Johns Hopkins University School of Medicine, USA, har vist høy spesifisitet og sensitivitet for kreftdeteksjon blant mer enn 1000 mennesker med kreft, og blir bemerket som en rask og enkel måte å oppdage kreft i sine tidlige stadier og også finne plasseringen.
Studien av CancerSEEK er avsluttet på 1,005 XNUMX individer diagnostisert med ikke-metastatiske former av en av de åtte kreftformene (bryst-, lunge-, kolorektal-, eggstokk-, lever-, mage-, bukspyttkjertel- og spiserørsstadier I til III), hvorav fem har ingen rutinemessige tidlige screeningtester for personer med gjennomsnittlig risiko (disse kreftformene er eggstokk, lever, mage, bukspyttkjertel og spiserør). Denne blodprøven fungerer på en veldig enkel måte. Når kreftsvulster dannes inne i kroppen etter sykdomsutbruddet, frigjør disse svulstcellene små fragmenter av muterte DNA og unormale proteiner som sirkulerer inn i blodet og kan fungere som svært spesifikke markører for kreft. Disse små mengder mutert DNA og unormale proteiner sirkulerer i blod lenge før de forårsaker noen symptomer og er veldig unike sammenlignet med DNA og proteiner som finnes i normale celler. Blodprøven fungerer ved å identifisere markører for 16 genmutasjoner og åtte vanlige kreftproteiner (shortlistet etter først å ha utforsket flere hundre gener og 40 proteinmarkører) som er assosiert med åtte forskjellige krefttyper som indikerer tilstedeværelsen av kreft. Det lille, men robuste mutasjonspanelet kunne oppdage minst én mutasjon i forskjellige kreftformer. Denne identifiseringen av kreftmarkører er en unik klassifiseringsmetode fordi den kombinerer sannsynligheten for å observere ulike DNA-mutasjoner sammen med nivåene av flere proteiner for å ta en endelig diagnosebeslutning. Denne metoden er basert på samme begrunnelse for å bruke kombinasjoner av medikamenter for å behandle kreft. Det er viktig å merke seg at denne molekylære testen er rettet mot screening for kreft og er svært forskjellig fra andre molekylære tester som analyserer et stort antall kreftdrivende gener for å identifisere mål som kan brukes til å utvikle terapeutiske midler.
Testens potensial til å ha effekt for pasienter
Testen ga et samlet resultat på mer enn 99 prosent, og den var i stand til å identifisere 70 prosent av krefttilfellene med total sensitivitet som spenner fra laveste 33 (for brystkreft) til imponerende 98 prosent (for eggstokkreft). Følsomheten for fem kreftformer som det ikke er tilgjengelige screeningtester for (bukspyttkjertel, eggstokk, lever, mage og spiserør) varierte fra 69 til 98 prosent. Interessant nok var testen også i stand til å finne plasseringen av svulster hos 83 prosent av pasientene. Disse resultatene betegnes som svært "oppmuntrende" og peker mot muligheten for å ha CancerSEEK som en rutinemessig screeningtest for kreft siden den har et potensial til å forbedre resultatene. Den generelle spesifisiteten til testen var også høy, og dette er ekstremt avgjørende for å unngå overdiagnostisering og unødvendige invasive oppfølgingstester og prosedyrer for å bekrefte tilstedeværelsen av kreft. Denne spesifisiteten ble hovedsakelig oppnådd ved å holde mutasjonspanelet lite. Testen ble utført på 812 friske deltakere og bare syv ble merket som positive av CancerSEEK, og disse pasientene kan enten være falske positive eller til og med ha kreft i tidlig stadium uten symptomer.
Sammenligning av CancerSEEK med andre tidlige deteksjonstester
Blodprøver har blitt brukt til kreftdeteksjon, i det som kalles "flytende biopsier" (sammenlignet med normal biopsi der en prøvevev fjernes fra kroppen og er mer invasiv). Disse prosedyrene kartlegger generelt et stort antall gener i et forsøk på å identifisere terapeutiske mål for legemidler. Til sammenligning følger CancerSEEK en helt annen tilnærming for å fokusere på tidlig diagnose av kreft ved å se på mutasjoner i bare 16 kreftassosierte gener og nivåene av åtte proteiner som kreftbiomarkører. Resultatene fra disse to parameterne kan kombineres med en algoritme for å "skåre" hver blodprøve som ytterligere kan sikre nøyaktigheten og påliteligheten til resultatene. Dessverre har blodbaserte "væskebiopsi"-tester nylig blitt merket som kontroversielle når det gjelder nøyaktig å oppdage kreftmutasjoner med svikt i å indikere plasseringen av svulstene. De er dyre og deres evne til å bli rutineverktøy for diagnostisering og veiledning av behandling for kreftpasienter er ikke klarlagt. I den nåværende studien, hos 63 % av pasientene, spesifiserte CancerSEEK organene som ga informasjon om hvordan man kan finne plasseringen av svulsten, og hos 83 % av pasientene viste denne testen to autonome steder.
Mange effektive tidlige kreftdeteksjonstester eksisterer for noen krefttyper, for eksempel mammografi for brystkreft og celleprøver for livmorhalskreft. Den eneste mye brukte blodbaserte testen er for prostatakreft som kun ser på en enkelt proteinbiomarkør, prostataspesifikt antigen (PSA). Selv om denne testen har eksistert i mer enn tre tiår, er den fortsatt ikke merket som nyttig og nødvendig. Noen påviste screeningtester som fører til tidligere diagnose, for eksempel koloskopiscreening for tarmkreft, har assosierte risikoer og screener kun for én kreft om gangen. Også andre blodbaserte tester for kreftdiagnose som GRAIL2 som har en veldig sterk støtte for kliniske studier, kun tester for tumor-DNA, ikke de ekstra proteinbiomarkørene som CancerSEEK nå inkluderer. Det bør være klart i fremtiden hvilken av disse to teknologiene som har bedre vitale elementer, dvs. evne til å oppdage ulike krefttyper og unngå falske positive. Dessuten anbefales de fleste screeninger for spesifikke krefttyper kun for personer som kan være eller forventes å være i faresonen på grunn av deres familiehistorie med kreft eller bare eldre alder. Dermed kan CancerSEEK bli mainstream for selv friske pasienter uten tegn.
Future
Det er ikke diskutabelt at tidlig diagnose er mest kritisk for å unngå den potensielt ødeleggende virkningen av mange kreftbehandlinger og kreftdødsfall. Til tross for gevinster innen kreftbehandling, har avansert kreftbehandling fortsatt mye fysisk, mental og økonomisk betydning. Kreftene som er lokalisert til opprinnelsesvevet og ikke har spredt seg utover, kan ofte kureres ved kirurgi alene, og sparer dermed en pasient for de betydelige bivirkningene av kjemoterapi og strålebehandling.
CancerSEEK kan i fremtiden tilby en enkel, ikke-invasiv og rask strategi for diagnostisering kreft i sine tidlige stadier. Forfatterne påpeker at de har tatt i bruk en realistisk tilnærming under denne studien og forstår at ingen enkelt test vil kunne oppdage alle kreftformer. Selv om den nåværende testen ikke fanger opp alle kreftformer, identifiserer den mange kreftformer som ellers sannsynligvis ville forbli uoppdaget. Den foreslåtte kostnaden for CancerSEEK er ca. USD 500, og dette er langt mer økonomisk enn de fleste tilgjengelige skjermer for enkeltstående krefttyper. Det endelige målet ville være å få denne testen innlemmet i rutinekontroll (forebyggende eller på annen måte) i selve primærhelsetjenesten, noe som ligner på la oss si en kolesterolsjekk. Det kan imidlertid ta noen år før denne testen er tilgjengelig i klinikken.
Det er nødvendig å demonstrere hvordan denne testen kan være effektiv for å redde liv i fremtiden, og derfor er det nå store forsøk i gang i USA, hvor resultatene vil være tilgjengelige i løpet av de neste tre til fem årene. Onkologer over hele verden venter på at de pågående store forsøkene skal fullføres. Det er ingen tvil om at denne unike testen har banet veien for å skifte fokus i kreftforskning fra sent stadium av kreft til tidlig sykdom som vil være avgjørende for å redusere kreftdødsfall på lang sikt.
***
{Du kan lese den originale forskningsoppgaven ved å klikke på DOI-lenken nedenfor i listen over siterte kilder}
Source (s)
1. Cohen et al. 2018. Påvisning og lokalisering av kirurgisk resekterbare kreftformer med en multi-analytt blodprøve. Vitenskap. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. Neste generasjons sekvensering av sirkulerende tumor-DNA for tidlig kreftdeteksjon. Celle. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
