Vil Monkeypox gå Corona veien? 

Monkeypox-virus (MPXV) er nært beslektet med kopper, det dødeligste viruset i historien som er ansvarlig for uovertruffen ødeleggelse av menneskelig befolkning i de siste århundrene og står for flere dødsfall enn noen annen enkelt smittsom sykdom, til og med pest og kolera. Med fullstendig utryddelse av kopper for rundt 50 år siden og påfølgende opphør av koppevaksinasjonsprogrammet (som også hadde gitt en viss krysbeskyttelse mot apekoppervirus), har den nåværende menneskelige befolkningen mye redusert immunitet mot denne gruppen av virus. Dette forklarer rimeligvis den nåværende økningen og spredningen av apekoppevirus fra dets endemiske regioner i Afrika til Nord-Amerika, Europa og Australia. Videre, i tillegg til spredning gjennom nærkontakt, er det indikasjoner på at apekoppevirus kan spres gjennom luftveisdråper (og muligens kortdistanseaerosoler), eller ved å være i kontakt med forurensede materialer. Denne situasjonen krever økt overvåking og utvikling av nye løsninger for å bekjempe virusets spredning. Det kan oppstå behov ikke bare for å utvikle nye diagnostiske verktøy for tidlig oppdagelse av sykdommen, men også egnede og effektive vaksiner sammen med relevante terapeutiske midler. Dette kan være basert på virale immunmodulerende proteiner som forstyrrer det menneskelige immunsystemet. Denne kommentaren snakker om tiltakene som kreves for å unngå at apekoppene går koronavei. 

Samtidig som Covid-19 pandemien ser ut til å avta, i det minste når det gjelder høy alvorlighetsgrad som krever sykehusinnleggelse og dødelighet, er apekoppesykdom forårsaket av apekoppevirus (MPXV) svært populært i disse dager for sin omfattende geografiske spredning fra sine endemiske regioner i Afrika til land i Nord-Amerika , Europa og Australia. Selv om apekopper ikke er et nytt virus, og det er heller ikke kopper (et av historiens dødeligste virus som er ansvarlig for over 300 millioner dødsfall siden 1900 alene⁽¹⁾ som forårsaket uovertruffen ødeleggelse av menneskelige populasjoner, sto for flere dødsfall enn noen annen enkelt smittsom sykdom, til og med pest og kolera)⁽²⁾, har det vekket global alarm som får mange til å tenke på det som en sannsynlig neste korona-lignende pandemi i nær fremtid, spesielt i lys av det faktum at apekoppevirus er nært beslektet med koppevirus og den nåværende menneskelige befolkningen har redusert immunitet mot koppevirus pga. til utryddelse av kopper og påfølgende opphør av koppevaksinasjonsprogram som ga en viss kryssbeskyttelse mot apekoppevirus også.   

Monkeypox virus (MPXV), viruset som er ansvarlig for kopperlignende sykdom hos mennesker, er en DNA-virus som tilhører Poxviridae-familien og Orthopoxviral-slekten. Det er nært beslektet med variolavirus som forårsaker koppesykdom. Monkeypox-virus overføres naturlig fra dyr til menneske og omvendt. Den ble først oppdaget hos aper i 1958 (derav navnet apekopper). Det første tilfellet blant mennesker ble rapportert i 1970 i Kongo. Siden den gang har det vært endemisk for områder i Afrika. Utenfor Afrika ble det først rapportert i 2003⁽³⁾. Det har vært en jevn økning i antall tilfeller siden det først ble rapportert i 1970 fra kun 47 fra 1970-79 til rundt 9400 bekreftede tilfeller i år 2021 alene. WHO har klassifisert trusselen fra apekopper som moderat ettersom det har vært 2103 bekreftede tilfeller fra januar 2022, med 98 % tilfeller i mai og juni 2022. 

Monkeypox kan snart bli en global trussel på grunn av fenomenene med avtagende immunitet som har skjedd på grunn av utryddelsen av kopper for nesten 50 år siden. I tillegg, selv om MPXV har en lavere mutasjonsrate, er det en mulighet for å erverve mutasjoner som gir evne til å infisere og forårsake alvorlig sykdom hos mennesker, på grunn av seleksjonspress ⁽⁴⁾. Faktisk viser det siste utbruddet tilstedeværelse av slike mutasjoner som resulterer i at endrede proteiner blir laget som gir MPXV evne til å forårsake sykdom som fører til sykelighet og dødelighet hos mennesker, sammenlignet med tidligere utbrudd ⁽⁴⁾. En annen utfordring fra MPXV, som har oppstått fra den britiske studien ⁽⁵⁾ nylig, er den langvarige virustilstedeværelsen som oppleves av flere pasienter på grunn av viral utskillelse i øvre luftveier, etter skorpedannelse av alle hudlesjoner. Dette kan føre til potensiell spredning av virus gjennom nysing ved å komme i kontakt med dråpene som slippes ut. Dette antyder at MPXV har evnen til å spre måten SARS CoV2 oppslukte verden, gjennom luftveiene, og dermed forårsake den fullblåste sykdommen. WHO, i sin siste situasjonsoppdatering ⁽⁶⁾ sier, '"Menneske-til-menneske overføring skjer gjennom nærhet eller direkte fysisk kontakt (f.eks. ansikt-til-ansikt, hud-til-hud, munn-til-munn, munn-til-hud-kontakt inkludert under sex) med hud eller slimhinner membraner som kan ha gjenkjente eller ugjenkjente smittsomme lesjoner som slimhinnesår, luftveisdråper (og muligens aerosoler med kort avstand), eller kontakt med forurensede materialer (f.eks. sengetøy, sengetøy, elektronikk, klær)''. 

Tatt i betraktning potensialet for at et pandemiescenario blir skapt, og på grunn av det nylige utbruddet og økningen av tilfeller utenfor Afrika, er det behov for økt overvåking (selv om overvåkingen er nå, men det er behov for å øke den samme) og deteksjonsmekanismer for å forstå epidemiologien til denne gjenoppståtte sykdommen for å forhindre at den blir en pandemi ⁽³⁾. Mangelen på overvåking og bevissthet kan bidra til et potensielt globalt utbrudd. Fordi apekopper er en sjelden sykdom, har diagnosen vært basert på klinisk manifestasjon av symptomer (hovne lymfeknuter for å skille apekopper fra andre kopper og karakteristiske lesjoner på huden) og bekreftelse ved histopatologi og virusisolering. Tatt i betraktning de nylige utbruddene over flere kontinenter, er det et klart behov for å utvikle nye verktøy for molekylærdiagnostikk for å oppdage MPVX, før det presenterer seg som en fullverdig sykdom, implementere tiltak for infeksjonskontroll og introdusere behandlingsstrategier ved bruk av for tiden tilgjengelige medisiner ⁽⁵⁾ mot kopper sammen med utvikling av nye og effektive terapier for MPVX. Det kan også oppstå et behov for enten å starte koppevaksinasjon igjen eller ved å utvikle nye og mer effektive vaksiner mot apekopper. Mulighetene utviklet av farmaselskaper over hele verden for vaksineutvikling og -produksjon forårsaket av korona-pandemien vil absolutt gi et forsprang i å designe nye vaksiner raskt mot MPXV og kan bidra til å forhindre at MPXV går koronaveien. 

Den nye molekylære diagnostikken kan være basert på påvisning av viruskodede immunmodulerende proteiner ⁽⁷⁾ slik som IFN gammabindende proteingen som er felles for alle ortopoksvirus⁽⁸⁾. I tillegg kan terapeutiske midler utvikles (både småmolekyl- og proteinbaserte) rettet mot det IFN-gammabindende proteinet fra apekoppeviruset som forstyrrer IFN-gamma-signalering. Det IFN gammabindende proteinet kan også utnyttes som en vaksinekandidat mot apekoppevirus. 

Det ser ut til at fullstendig utryddelse av kopper ikke var en god idé. Faktisk kan infeksjoner tillates å forbli på et ufarlig laveste nivå i befolkningen for å opprettholde et minimalt nivå av immunitet. Kanskje det å ikke utrydde noen sykdom helt kunne være en gjennomtenkt strategi!!!   

*** 

Referanser:  

1. American Museum of Natural History 2022. Kopper – Lærdom fra fortiden. Tilgjengelig online på https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Åpnet 20. juni 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Mønstre for koppedødelighet i London, England, over tre århundrer. PLoS Biol 18(12): e3000506. GJØR JEG: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., et al. 2022. The changing epidemiology of human monkeypox — En potensiell trussel? En systematisk gjennomgang. PLOS Forsømte sykdommer. Publisert: 11. februar 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Monkeypox-utbrudd: En ny trussel etter COVID-19?. Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., et al 2022. Clinical features and management of human monkeypox: a retrospektiv observasjonsstudie i Storbritannia, The Lancet Infectious Diseases. GJØR JEG: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. WHO 2022. Monkeypox-utbrudd i flere land: situasjonsoppdatering. Publisert 4. juni 2022. Tilgjengelig på nett på https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Tilgang 21. juni 2022. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Looking Back at Smallpox, Clinical Infectious Diseases, bind 38, utgave 6, 15. mars 2004, side 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., et al 2008. Struktur og mekanisme for IFN-γ-antagonisme av et ortopoksvirus IFN-γ-bindende protein. PNAS. 12. februar 2008. 105 (6) 1861-1866. GJØR JEG: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliografie 

1. Ubundet medisin. Forskning på apekopper – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie og Max Roser (2022) – «Monkeypox». Publisert online på OurWorldInData.org. Innhentet fra: 'https://ourworldindata.org/monkeypox '[Online ressurs] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. et al. Monkeypox-utbrudd under COVID-19-pandemien: ser vi på et uavhengig fenomen eller en overlappende pandemi? Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). GJØR JEG: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Klinisk karakterisering av menneskelige apekopper-infeksjoner i Den demokratiske republikken Kongo. Fortrykk i medRixv. Lagt ut 29. mai 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Hvorfor er poxvirus fortsatt viktig?. Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Monkeypox: En potensiell global trussel? J Med Virol. 2022. mai 25. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub foran trykk. PMID: 35614026. 

7. Zhilong Yang. Twitter. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***