Organmangel for transplantasjon: Enzymatisk konvertering av blodgruppe av donor nyrer og lunger 

Ved å bruke passende enzymer fjernet forskere ABO-blodgruppeantigener fra donornyre og lunge ex-vivo, for å overvinne ABO-blodgruppemismatch. Denne tilnærmingen kan løse organmangel ved å forbedre tilgjengeligheten av donororganer for transplantasjon betraktelig og gjøre prosessen med organallokering mer rettferdig og mer effektiv. 

I en nylig publisert studie brukte forskere et alfa-galaktosidase-enzym fra Bacteroides fragilis og vellykket fjernet type B blod gruppe antigener fra mennesker nyrer (som hadde forblitt ubrukt til transplantasjon) under ex-vivo perfusjon og konverterte dermed blodgruppen i nyrene til universell donor O. Dette er det første tilfellet av helorgan-ABO blod gruppekonvertering hos mennesker ved enzymatisk fjerning av type B blod gruppe antigener¹. 

I en annen lignende studie på lunger konverterte forskere blod gruppe A lunger til blod gruppe O lunger under ex-vivo lungeperfusjon ved bruk av to enzymer, FpGalNAc deacetylase og FpGalactosaminidase. Ingen signifikante endringer i helsen til lungene inkludert antistoff-mediert skade ble observert^2,3.  

Akkurat som blod transfusjon, er ABO-blodgruppetilpasning nøkkelfaktoren i tildelingen av organer blant de potensielle mottakerne. Tilstedeværelse av A- og/eller B-antigener i donororganene gjør allokering selektiv og restriktiv. Som et resultat er allokering ineffektiv. Evne til å konvertere ABO blod gruppe av organer ex-vivo til universell donor ved å fjerne A- og/eller B-antigener vil utvide utvalget av ABO-kompatible donororganer for å løse problemet med organmangel og øke rettferdigheten i tildelingen av organer for transplantasjon.   

Flere tilnærminger (som fjerning av antistoffer, splenektomi, anti-CD20 monoklonalt antistoff og intravenøst ​​immunglobulin) har blitt prøvd tidligere for å forbedre suksessen med transplantasjon, men ABO-inkompatibilitet var fortsatt et problem. Forslag om enzymatisk eliminering av A/B-antigener kom i 2007 da forskere delvis reduserte A/B-antigener i bavianer ved å bruke ABase-enzym⁴. Kort tid etter klarte de å fjerne 82 % av A-antigenet og 95 % av B antigen i menneskelig A/B-rød blod celler som bruker ABase⁵.  

Tilnærmingen til fjerning av enzymatisk A/B-antigen fra donororganene har nådd en alder for nyre- og lungetransplantasjoner. Imidlertid er det lite bevis i litteraturen på anvendeligheten av denne tilnærmingen til levertransplantasjoner. I stedet desensibilisering^6,7 med antistoffer ser ut til å holde løftet for å øke suksess så vel som pool av levertransplantasjoner.  

*** 

Referanser: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Blood gruppeantigenfjerning av en menneskelig nyre ved bruk av ex-vivo normotermisk maskinperfusjonsteknologi, British Journal of Surgery, bind 109, utgave Supplement_4, august 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Utvikling av universelle ABO blodtypedonorlunger med Ex Vivo Enzymatic Treatment: A Proof of Concept Feasibility Stud. Journal of Heart and Lung Transplantation. Bind 40, utgave 4, tillegg, s15-s16, 01. april 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Ex vivo enzymatisk behandling konverterer blodtype A-donorlunger til universelle blodtypelunger. Science Translational Medicine. 16. februar 2022. Vol. 14, utgave 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Alternativ strategi for å overvinne ABO-inkompatibilitet. Transplantasjon: 15. mai 2007 – Bind 83 – Utgave 9 – s 1284-1286. GJØR JEG: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Fjerning av blodgruppe A/B-antigen i organer ved ex vivo og in vivo administrering av endo-ß-galaktosidase (ABase) for ABO-inkompatibel transplantasjon. Transplantasjonsimmunologi. Bind 20, utgave 3, januar 2009, side 132-138. GJØR JEG: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW et al 2022. ABO inkompatibel levende donor levertransplantasjon med antistofftiter på 1:4: Første kasusrapport fra Pakistan. Annals of Medicine and Surgery bind 81, september 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Rituximab-desensibilisering hos levertransplantasjonsmottakere med forhåndsformede donorspesifikke HLA-antistoffer: En japansk landsdekkende undersøkelse. Transplantasjon direkte. august 2021; 7(8): e729. Publisert på nettet 2021 16. juli. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***