Sletting av Phf21b-genet er kjent for å være assosiert med kreft og depresjon. Ny forskning indikerer nå at rettidig ekspresjon av dette genet spiller en nøkkelrolle i nevrale stamcelledifferensiering og hjerneutvikling
En siste forskning publisert i tidsskriftet Genes and Development 20. mars 2020, impliserer rollen til Phf21b-protein kodet av PHF21B gen i neural stamcelledifferensiering. I tillegg hemmet sletting av Phf21b in vivo ikke bare nevrale celledifferensiering, men resulterte også i at kortikale stamceller gjennomgikk raskere cellesykluser. Den nåværende studien av forskere ved Queen's University of Belfast impliserer rettidig ekspresjon av phf21b-protein som essensielt for neural stamcelledifferensiering under kortikal utvikling1. Rollen til Phf21b i differensiering av nevrale stamceller representerer et betydelig skritt i forståelsen av nevrogenese i utvikling av kortikale celler og vil forbedre vår forståelse av den komplekse prosessen med hjerne utvikling og dens regulering som har vært dårlig forstått til nå med hensyn til vekslingen mellom spredning og differensiering under nevrogenese.
Historien om PHF21B genet kan tilskrives å ha startet for omtrent to tiår siden, da sanntids PCR-studier i 2002 indikerte at sletting av 22q.13-regionen av kromosom 22 har dårlig prognose ved oral kreft2. Dette ble ytterligere bekreftet noen år senere i 2005 da Bergamo et al3 viste ved bruk av cytogenetiske analyser at sletting av denne regionen av kromosom 22 er assosiert med hode og nakke kreft.
Nesten et tiår senere i 2015 identifiserte Bertonha og kolleger PHF21B-genet som en konsekvens av sletting av 22q.13-regionen4. Slettingene ble bekreftet i en gruppe av plateepitelkarsinompasienter i hode og nakke, samt redusert ekspresjon av PHF21B ble tilskrevet hypermetylering som bekreftet dens rolle som et tumorsuppressorgen. Et år senere i 2016 viste Wong et al assosiasjon av dette genet i depresjon som en konsekvens av høyt stress som forårsaker redusert uttrykk for PHF21B 5.
Denne studien og videre forskning på uttrykksanalysene av phf21b i både rom og tid ville bane vei for tidlig diagnose og bedre behandling av nevrologiske sykdommer som depresjon, mental retardasjon og andre hjerne relaterte sykdommer som Alzheimers og Parkinsons.
***
Referanser:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b avtrykker den spatiotemporale epigenetiske bryteren som er essensiell for neural stamcelledifferensiering. Gener & Dev. 2020.DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Kvantitativ sanntids-PCR identifiserer et kritisk område for sletting på 22q13 relatert til prognose ved oral cancer. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Klassiske og molekylære cytogenetiske analyser avslører kromosomale gevinster og tap korrelert med overlevelse hos hode- og nakkekreftpasienter. Clin. Kreft Res. 11: 621-631, 2005. Tilgjengelig på nett på https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B som et kandidat tumorsuppressorgen i plateepitelkarsinomer i hode og nakke. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. De PHF21B genet er assosiert med alvorlig depresjon og modulerer stressresponsen. Mol Psykiatri 22, 1015–1025 (2017). GJØR JEG: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
