Multiresistent tuberkulose (MDR TB) rammer en halv million mennesker hvert år. Levofloxacin anbefales for forebyggende behandling basert på observasjonsdata, men bevis fra store kliniske studier er ikke tilgjengelig. TB CHAMP og V-QUIN, to fase 3 kliniske studier har evaluert sikkerhet og effekt av levofloxacin for å forhindre MDR TB hos deltakere med husholdningseksponering for multiresistent M. tuberculosis. Levofloxacin ble funnet å redusere forekomsten av multiresistens tuberkulose i begge studiene, men reduksjonen i forekomsten var ikke signifikant. En metaanalyse av dataene fra TB CHAMP- og V-QUIN-studiene har avdekket at levofloxacin var assosiert med en 60 % relativ reduksjon i forekomsten av tuberkulose i husholdningskontakter med MDR-TB.
Mycobacterium tuberculosis resistent mot isoniazid og rifampin rammer nesten en halv million mennesker hvert år over hele verden. Det er ansvarlig for multiresistent (MDR) tuberkulose som utfordrer tuberkulosekontrollprogrammer. Spesielt små barn med husholdningseksponering for multiresistent (MDR) tuberkulose har høyere risiko for sykdom. Omtrent 2 millioner barn under 15 år er infisert med MDR M. tuberculosis.
Levofloxacin, et tredjegenerasjons fluorokinolon-antibiotikum tatt oralt, som er en del av standardbehandling for rifampicin-resistent eller MDR-tuberkulose, anbefales basert på observasjonsdata for forebyggende behandling etter eksponering for multiresistent (MDR) tuberkulose, men bevis fra store studier på effektiviteten var utilgjengelig.
To storskala fase 3 kliniske studier – TB CHAMP og V-QUIN har undersøkt sikkerhet og effekt av levofloxacin i forebyggende behandling av MDR TB etter eksponering for multiresistent sykdom. Funnene og konklusjonene fra de to studiene ble publisert 18. desember 2024.
De TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) evaluerte effekten og sikkerheten til forebyggende behandling med levofloxacin hos barn og ungdom med husholdningseksponering for multiresistent tuberkulose. Det ble utført på 922 barn og ungdom med husholdningseksponering for multiresistent tuberkulose i løpet av de foregående 6 månedene (men uten bevis for tuberkulose) fra 497 husstander på flere steder i Sør-Afrika. Deltakerne fikk levofloksacin eller placebo daglig i 24 uker. 453 deltakere fikk levofloksacin og resten 469 fikk placebo. Ved uke 48 utviklet tuberkulose hos 5 deltakere (1.1 %) i levofloxacin-gruppen og hos 12 deltakere (2.6 %) i placebogruppen. Derfor reduserte den forebyggende behandlingen med levofloxacin forekomsten av tuberkulose blant barn og ungdom med husholdningseksponering for MDR TB, men reduksjonen i forekomst var ikke signifikant lavere enn placebo.
Den andre studien (kalt V-QUIN prøveversjon) vurderte effektiviteten og sikkerheten til et 6-måneders regime med levofloxacin for forebygging av aktiv tuberkulose blant husholdningskontakter til personer med bekreftet rifampicin-resistent eller multi-resistent (MDR) tuberkulose. Denne studien ble utført på flere steder i Vietnam på 2041 deltakere som var husholdningskontakter til personer med rifampicin-resistent eller MDR-tuberkulose. Deltakerne hadde M. tuberculosis-infeksjon, men ingen aktiv sykdom og hadde startet behandling innen de foregående 3 månedene. Deltakerne ble tilfeldig tildelt 6 måneders daglig levofloxacin eller placebo. 1023 deltakere fikk levofloksacin mens 1018 deltakere fikk placebo. Etter 30 måneder ble 6 deltakere (0.6 %) i levofloxacin-gruppen bakteriologisk bekreftet å ha utviklet tuberkulose, mens 11 deltakere (1.1 %) i placebogruppen ble bakteriologisk bekreftet å ha utviklet tuberkulose. Videre ble 1 deltaker i levofloxacin-gruppen og 2 i placebogruppen klinisk diagnostisert med tuberkulose. Dermed var forekomsten av sykdom lavere for levofloxacin-gruppen enn for placebo, men forskjellen var ubetydelig.
Begge de ovennevnte storskala fase 3-studiene undersøkte effektiviteten og sikkerheten til levofloxacin for å forebygge sykdom blant deltakere med husholdningseksponering for multiresistent tuberkulose. I TB CHAMP hadde deltakerne ingen tegn på tuberkulose, mens i V-QUIN-studien hadde deltakerne M. tuberculosis-infeksjon, men ingen aktiv sykdom. I begge scenariene ble det funnet at levofloxacin reduserte forekomsten av sykdom, men reduksjonen var ubetydelig.
En metaanalyse av dataene fra TB CHAMP og V-QUIN-studiene har imidlertid avslørt at levofloxacin var assosiert med en 60 % relativ reduksjon i forekomsten av tuberkulose i husholdningskontakter med MDR-TB.
I september 2024, HVEM hadde anbefalt levofloxacin for MDR-TB-forebyggende behandling basert på en gjennomgang av denne studien.
Delamanid blir for tiden evaluert i en klinisk studie for forebyggende behandling av MDR TB. Det er et antimikrobielt middel som hemmer mykobakteriell celleveggsyntese og er godkjent for behandling av multiresistent tuberkulose.
***
Referanser:
- Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin Preventive Treatment in Children Exposed to MDR Tuberculosis. Publisert 18. desember 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 nr. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin for forebygging av multiresistent tuberkulose i Vietnam. Publisert 18. desember 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 nr. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. En meta-analyse av Levofloxacin for kontakter av multiresistent tuberkulose. Publisert 18. desember 2024. NEJM Evidence. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Levofloxacin forebyggende terapi for personer utsatt for MDR tuberkulose. Publisert 18. desember 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 nr. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. TB-CHAMP-studien finner den første sikre og effektive behandlingen noensinne for å forhindre multiresistent tuberkulose hos barn. 19. desember 2024. Tilgjengelig kl https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- WHO. Sammendrag av TB CHAMP og V-QUIN kliniske studier. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
