Cobenfy (også kjent som KarXT), en kombinasjon av legemidlene xanomelin og trospiumklorid, har blitt studert for å være effektiv for behandling av schizofreni og ble godkjent av FDA som et antipsykotikum i september 20241. Dette er imidlertid en helt ny type schizofrenibehandling ettersom alle tidligere legemidler er antagonister av dopaminreseptoren (kalt typiske antipsykotika), D2, og serotoninreseptoren (kalt atypiske antipsykotika), 5-HT2A2; mens xanomelin er en acetylkolin muskarin reseptor agonist for M1 og M4 subtyper3 og trospiumklorid er en acetylkolin muskarin reseptorantagonist for M1, M2 og M3 subtyper4. Dette er derfor en ny behandling for schizofreni og belyser sannsynligheten for at det kan være noen ubrukte farmakologiske midler som kan innebære målretting mot acetylkolin muskarine reseptorer for behandling av schizofreni eller psykose generelt.
Schizofreni er en psykiatrisk lidelse preget av psykotiske symptomer som vrangforestillinger, hallusinasjoner og manglende motivasjon. Dette foreslås regulert primært via det dopaminerge systemet og involverer potensielt også det serotonerge systemet5. Imidlertid er acetylkolin muskarine reseptorer kjent for å samhandle sterkt med dopaminneuroner som påvirker deres frigjøring av dopamin i neuronale synapser og postsynaptiske effekter6. Det er gjennom denne mekanismen at et tidligere antipsykotikum, klozapin, som antagoniserer serotonin- og dopaminreseptorer, antas å ha en gunstig bivirkningsprofil i motsetning til andre antipsykotika på grunn av dets antagonisme av M1-acetylkolinreseptorer.5.
Tre kliniske randomiserte placebokontrollerte studier brukte medikamentkombinasjonen som monoterapi for behandling av schizofrenipasienter som hadde en akutt forverring av psykose, med studiene som varte i 5 uker7. Medikamentkombinasjonen ga betydelig bedre resultater enn placebo ved behandling av schizofrene symptomer målt ved PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) i kliniske studier, spesielt når det gjelder negative symptomer som mangel på motivasjon og kommunikasjonsmangel, noe som tyder på at det er en effektiv antipsykotisk behandling.7.
De klinisk demonstrerte fordelene ved å målrette mot det kolinerge systemet for behandling av schizofreni og psykose viser potensialet for nye behandlinger for disse psykiatriske lidelsene som kan ha en gunstig bivirkningsprofil sammenlignet med typiske antipsykotika.
***
Referanser
- FDA-nyhetsmelding - FDA godkjenner legemiddel med ny virkningsmekanisme for behandling av schizofreni. Publisert 26. september 2024. Tilgjengelig på https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia
- Chokhawala K, Stevens L. Antipsykotiske medisiner. [Oppdatert 2023. februar 26]. I: StatPearls [Internett]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Tilgjengelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/
- Xanomeline. Science Direct. Tilgjengelig kl https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline
- Rovner, ES Trospiumklorid i behandling av overaktiv blære. Drugs 64, 2433–2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005
- McCutcheon, Robert A. et al. Schizofreni, dopamin og striatum: Fra biologi til symptomer. Trends in Neurosciences, bind 42, utgave 3, 205 – 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004
- Threlfell1 S. og Cragg SJ, 2011. Dopaminsignalering i dorsal versus ventral striatum: den dynamiske rollen til kolinerge interneuroner. Front. Syst. Neurosci., 03. mars 2011. Bind 5 – 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011
- Horan WP, et al 2024. Effekten av KarXT på negative symptomer ved akutt schizofreni: En post hoc-analyse av sammenslåtte data fra 3 studier. Schizofreniforskning. Bind 274, desember 2024, side 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001
***
